Ensayo de estreptoquinasa de Asia África (AASIST)
Eficacia de la administración de estreptoquinasa como agente trombolítico en el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: el estudio AASIST está planificado como un estudio abierto de viabilidad y seguridad del tratamiento agudo con SK (15 000 unidades/kg) en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico dentro de las 3 horas posteriores al inicio.
Objetivos generales e hipótesis: El objetivo principal del estudio es demostrar la viabilidad y seguridad de la trombólisis basada en SK en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico que se presentan menos de 3 horas después del inicio de los síntomas. Se plantea la hipótesis de que el tratamiento con SK (15 000 unidades/kg) en pacientes adecuadamente seleccionados se asociará con una tasa de transformación hemorrágica similar a la del tPA.
El objetivo de nuestra propuesta es establecer un tratamiento seguro y eficaz para los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico que son candidatos para la trombólisis, pero que actualmente NO están siendo tratados con activador tisular del plasminógeno (tPA) debido a limitaciones de costos. La estreptoquinasa (SK) es un trombolítico establecido que está ampliamente disponible y actualmente se usa como terapia de primera línea para los síndromes coronarios agudos en países de ingresos bajos y medios (LMIC). SK es mucho más factible económicamente en el mundo en desarrollo (≈$35 vs ≈$2800 para tr-PA). Estudios previos de SK en el ictus agudo indican que el riesgo de complicaciones hemorrágicas es significativo. Sin embargo, nuestra hipótesis es que las tasas más altas de complicaciones hemorrágicas observadas en estos ensayos se debieron a otros aspectos del diseño del ensayo, más que al fármaco en sí. Estos factores incluyen una ventana de tratamiento prolongada (hasta 6 horas desde el inicio de los síntomas), la dosis de SK y el uso concomitante de medicamentos antitrombóticos. Además, en estos ensayos se incluyeron pacientes que ahora se reconoce que son malos candidatos para la trombólisis, incluidos aquellos con presiones arteriales excesivamente altas, somnolencia antes del tratamiento y cambios tempranos de infarto establecidos en la TC sin contraste.
En las últimas dos décadas, la amplia experiencia con la trombólisis de accidentes cerebrovasculares agudos ha llevado a una mejor selección de pacientes y un mejor reconocimiento de los factores asociados con un mayor riesgo de complicaciones, en particular, hemorragia intracerebral. Creemos que se justifica una nueva mirada a SK debido a la inmensa carga de la enfermedad, especialmente en los LMIC. Si somos capaces de demostrar que la SK tiene una seguridad comparable a la del tPA y si la investigación adicional sobre la eficacia también es positiva, estaremos en condiciones de ofrecer una trombólisis eficaz a una población más amplia en riesgo en los LMIC.
El criterio principal de valoración de este estudio es la tasa de transformación hemorrágica. Los criterios de valoración de seguridad secundarios incluyen complicaciones hemorrágicas sistémicas y el desarrollo de hipotensión. El DSMB participará de cerca en esta fase inicial y todos los formularios de informes de casos y estudios de imágenes se enviarán al comité. También hemos establecido a priori reglas de suspensión del estudio, en función de las tasas de transformación hemorrágica. Una vez que se pueda establecer que SK es seguro cuando se usa en el contexto de este protocolo, se planea un ensayo controlado aleatorizado de fase III más grande, con el objetivo de demostrar la eficacia clínica. Los datos de este estudio piloto se utilizarán para refinar el protocolo de tratamiento y en los cálculos de potencia para el tamaño de muestra requerido de la próxima fase del programa.
Este estudio también brindará la oportunidad de vincular de 20 a 30 centros de accidentes cerebrovasculares emergentes en LMIC (India, Pakistán, Sudán) con sitios de países de altos ingresos (HIC). El establecimiento de esta red también facilitará futuros estudios de investigación clínica, al establecer un marco para una mayor colaboración en la investigación y el intercambio de personal entre los sitios LMIC y HIC.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes incluidos en el estudio tendrán
- accidente cerebrovascular isquémico agudo dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas. En los casos en que no se pueda establecer la hora de inicio incluyendo los síntomas al despertar, se considerará como la hora en la que se sabía que el paciente estaba bien por última vez.
- NIHSS de referencia debe ser 4-22 inclusive
- La presión arterial (PA) debe ser ≤180 mmHg sistólica y ≤105 mmHg diastólica en el momento de la inscripción. Se permite el tratamiento de la presión arterial sistólica más alta antes de la inscripción. Las pacientes en edad fértil tendrán una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
- Todos los pacientes no tendrán evidencia de cambios isquémicos agudos en la tomografía computarizada sin contraste (NCCT) en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con déficits neurológicos focales debido a otra patología cerebral, como hemorragia intracerebral o neoplasia.
Se excluirán los pacientes con síntomas de resolución rápida, así como aquellos con déficits funcionales preexistentes (mRS>2) o cualquier antecedente de hemorragia intracraneal. Se excluirán los pacientes quirúrgicos recientes (<3 meses) o con SCA. Los pacientes con aneurismas cerebrales asegurados o no asegurados o malformaciones arteriovenosas conocidas no serán elegibles. Los pacientes previamente tratados con SK no serán elegibles debido a la posibilidad de una reacción alérgica. Se excluirán los pacientes con coagulopatías conocidas o recuentos de plaquetas <100 000/μl. Los criterios de exclusión específicos y críticos para este estudio son:
- Comienzo > 3 horas antes del tratamiento. Aunque se ha demostrado que la trombólisis es efectiva hasta 4,5 horas después del inicio6, el número necesario a tratar aumenta exponencialmente después de 3 horas. Por lo tanto, la mayor oportunidad para un tratamiento exitoso se encuentra en pacientes tratados dentro de las 3 horas.
- Cualquier área de hipoatenuación en NCCT. Aunque los pacientes con cambios isquémicos tempranos que tienen una distribución limitada aún pueden beneficiarse de la trombólisis, los respondedores óptimos no tienen evidencia de infarto temprano.
- Se excluirán los pacientes con PA sistólica >180 mmHg antes de la aleatorización. Si la PA se puede controlar con antihipertensivos intravenosos (máximo 2 dosis), pueden inscribirse. Esto es más conservador que las pautas de trombólisis actuales, que permiten el inicio de la terapia si la PA sistólica es <185 mmHg. Esto se basa en datos previos que indican el impacto de la PA elevada en el riesgo hemorrágico
- Se excluirán los pacientes tratados con anticoagulantes (warfarina/heparina/inhibidores directos de la trombina/antagonistas del factor Xa), independientemente del INR o del PTT. Aunque las guías de la AHA permiten el tratamiento de pacientes con warfarina si el INR es <1.5 (o heparina, si se suspende y el PTT es <50 s), estos pacientes tienen mayor riesgo de transformación hemorrágica. Además, se excluirán los pacientes que tomen combinaciones de AAS/clopidogrel o AAS/dipiridamol. Serán elegibles los pacientes que tomen agentes antiplaquetarios en monoterapia.
- Glucosa en sangre >11,1 mmol/l. Se ha demostrado que la hiperglucemia está asociada con una respuesta deficiente a la trombólisis y también con un mayor riesgo de transformación hemorrágica. Por lo tanto, aunque los pacientes con glucosa en sangre <18 mmol/L normalmente son elegibles para tPA, serán excluidos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración de estreptoquinasa
tratamiento con 15.000 unidades/Kg de estreptoquinasa en pacientes con ictus isquémico con menos de 3 horas de evolución de los síntomas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar y medir la seguridad y eficacia de la estreptoquinasa (15 000 unidades/kg) como agente trombolítico exitoso y apropiado para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico de países de ingresos bajos o medios que no pueden pagar el costoso plasminógeno tisular (tPA).
Periodo de tiempo: 2 años
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Por seguridad, evaluaremos la presencia de sangre en las tomografías computarizadas realizadas dentro de las 24 horas posteriores al reclutamiento.
Se registrarán tanto las hemorragias asintomáticas como las sintomáticas.
Para la eficacia, se utilizará la escala de Rakin modificada de noventa días.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ashfaq Shuaib, MD, FRCPC, University of Alberta
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Estreptoquinasa
Otros números de identificación del estudio
- AASIST
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