Ázsia Afrika Streptokinase Trial (AASIST)
A sztreptokináz, mint trombolitikus szer adásának hatékonysága az akut stroke kezelésében
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat felépítése: Az AASIST vizsgálatot nyílt elrendezésű megvalósíthatósági és biztonságossági vizsgálatként tervezik az ischaemiás stroke-os betegek SK-val (15 000 egység/kg) végzett akut kezelésében a kezdettől számított 3 órán belül.
Általános célok és hipotézisek: A vizsgálat elsődleges célja az SK alapú trombolízis megvalósíthatóságának és biztonságosságának bemutatása olyan ischaemiás stroke-os betegeknél, akik a tünetek megjelenése után kevesebb mint 3 órával jelentkeznek. Feltételezhető, hogy a megfelelően kiválasztott betegek SK-kezelése (15 000 egység/kg) a tPA-hoz hasonló vérzéses átalakulási sebességgel jár.
Javaslatunk célja, hogy biztonságos és hatékony kezelést hozzunk létre olyan ischaemiás stroke-os betegek számára, akik thrombolysisre jelöltek, de jelenleg NEM kezelik szöveti plazminogén aktivátorral (tPA) a költségkényszer miatt. A sztreptokináz (SK) egy bevált trombolitikus, amely széles körben elérhető, és jelenleg első vonalbeli terápiaként használják az akut koszorúér-szindrómák kezelésére az alacsony/közepes jövedelmű országokban (LMIC). Az SK gazdaságilag sokkal megvalósíthatóbb a fejlődő világban (≈35 dollár vs. ≈2800 dollár a tr-PA esetében). Korábbi SK-vizsgálatok akut stroke-ban azt mutatják, hogy a hemorrhagiás szövődmények kockázata jelentős. Hipotézisünk azonban, hogy az ezekben a vizsgálatokban tapasztalt vérzéses szövődmények magasabb aránya a vizsgálati terv más szempontjainak köszönhető, nem pedig magának a gyógyszernek. Ezek a tényezők közé tartozik az elhúzódó kezelési időszak (a tünetek megjelenésétől számítva akár 6 óra), az SK adagja és az antitrombotikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Ezen túlmenően, olyan betegeket vontak be ezekbe a vizsgálatokba, akikről ma már elismerten rossz trombolízisre jelöltek, beleértve azokat, akiknek túlzottan magas artériás nyomása volt, a kezelés előtt álmosak voltak, és nem kontrasztanyagos CT-vel korai infarktus-elváltozásokat állapítottak meg.
Az elmúlt két évtizedben az akut stroke trombolízissel kapcsolatos kiterjedt tapasztalatok a betegek jobb kiválasztásához és a szövődmények, különösen az intracerebrális vérzés kockázatával kapcsolatos tényezők jobb felismeréséhez vezettek. Meggyőződésünk, hogy indokolt az SK új pillantása a hatalmas betegségteher miatt, különösen az LMIC-ben. Ha be tudjuk mutatni, hogy az SK biztonságossága összevethető a tPA-val, és ha a hatékonysággal kapcsolatos további kutatások is pozitívak, akkor képesek leszünk hatékony trombolízist kínálni az LMIC-k szélesebb kockázatának kitett populációja számára.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a hemorrhagiás átalakulás sebessége. A másodlagos biztonsági végpontok közé tartoznak a szisztémás vérzéses szövődmények és a hipotenzió kialakulása. A DSMB szorosan részt vesz ebben a kezdeti szakaszban, és minden esetjelentési űrlapot és képalkotó tanulmányt benyújtanak a bizottsághoz. A hemorrhagiás átalakulási ráták alapján a priori vizsgálat leállítási szabályokat is létrehoztunk. Miután bebizonyosodott, hogy az SK biztonságos, ha e protokoll keretében alkalmazzák, egy nagyobb, III. fázisú randomizált, kontrollos vizsgálatot terveznek, amelynek célja a klinikai hatékonyság bemutatása. Ennek a kísérleti tanulmánynak az adatait a kezelési protokoll finomításához és a program következő fázisának szükséges mintaméretéhez szükséges teljesítményszámításokhoz fogják használni.
Ez a tanulmány lehetőséget ad arra is, hogy 20-30 feltörekvő stroke-központot összekapcsoljanak az LMIC-ben (India, Pakisztán, Szudán) a magas jövedelmű országok (HIC) telephelyeivel. Ennek a hálózatnak a létrehozása megkönnyíti a jövőbeni klinikai kutatásokat is, keretet teremtve a további kutatási együttműködéshez és a személyzet cseréjéhez az LMIC és a HIC telephelyek között.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatba bevont összes betegnek lesz
- akut ischaemiás stroke a tünetek megjelenésétől számított 3 órán belül. Azokban az esetekben, amikor a kezdeti idő nem állapítható meg, beleértve az ébredés utáni tüneteket, akkor azt az időpontot kell tekinteni, amikor a beteg utoljára jól volt.
- A kiindulási NIHSS-nek 4-22-nek kell lennie
- A vérnyomásnak (BP) ≤180 Hgmm szisztolés és ≤105 Hgmm diasztolés értéknek kell lennie a felvétel időpontjában. A magasabb szisztolés vérnyomás kezelése a felvétel előtt megengedett - A fogamzóképes nőbetegeknél negatív terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt
- A beiratkozáskor egyetlen betegnek sem lesz bizonyítéka akut ischaemiás elváltozásokra a nem kontrasztos CT (NCCT) vizsgálaton.
Kizárási kritériumok:
- Az egyéb agyi patológiák, például intracerebrális vérzés vagy daganat miatt gócos neurológiai deficitben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
A gyorsan javuló tünetekkel rendelkező betegek kizárásra kerülnek, csakúgy, mint azok, akiknek már fennálló funkcionális hiánya (mRS>2), vagy akiknek a kórtörténetében intrakraniális vérzés szerepel. A közelmúltban (<3 hónapos) sebészeti vagy ACS-betegek kizárásra kerülnek. Az ismerten biztosított vagy nem biztosított agyi aneurizmában vagy arteriovenosus malformációban szenvedő betegek nem vehetők igénybe. A korábban SK-val kezelt betegek az allergiás reakció lehetősége miatt nem jogosultak erre. Azok a betegek, akiknek ismert koagulopátiája vagy a vérlemezkeszáma <100 000/μl, kizárásra kerül. A vizsgálat szempontjából specifikus és kritikus kizárási kritériumok a következők:
- 3 órával a kezelés előtt kezdődik. Bár a trombolízis a kezdetet követő 4,5 órában hatásosnak bizonyult6, a kezeléshez szükséges szám exponenciálisan növekszik 3 óra elteltével. A sikeres kezelés legnagyobb lehetősége tehát a 3 órán belül kezelt betegeknél van
- Az NCCT-n az alulcsillapítás bármely területe. Bár a korai ischaemiás elváltozásokban szenvedő betegek, amelyek eloszlása korlátozott
- Azok a betegek, akiknek szisztolés vérnyomása >180 Hgmm a randomizálás előtt, kizárásra kerülnek. Ha a vérnyomás iv. vérnyomáscsökkentőkkel szabályozható (maximum 2 adag), akkor be lehet vonni őket. Ez konzervatívabb, mint a jelenlegi trombolízis irányelvek, amelyek lehetővé teszik a terápia megkezdését, ha a szisztolés vérnyomás <185 Hgmm. Ez olyan korábbi adatokon alapul, amelyek az emelkedett vérnyomásnak a vérzéses kockázatra gyakorolt hatását jelzik
- Az antikoagulánsokkal (warfarin/heparin/direkt trombin-gátlók/Xa-faktor antagonisták) kezelt betegek az INR-től vagy a PTT-től függetlenül kizárásra kerülnek. Bár az AHA irányelvei lehetővé teszik a warfarinnal kezelt betegek kezelését, ha az INR < 1,5 (vagy heparin, ha abbahagyják és a PTT < 50 s), ezeknél a betegeknél fokozott a vérzéses átalakulás kockázata. Ezenkívül az ASA/klopidogrél vagy ASA/dipiridamol kombinációt szedő betegek kizárásra kerülnek. A monoterápiás thrombocyta-aggregációt gátló szereket szedő betegek jogosultak lesznek.
- Vércukorszint >11,1 mmol/l. Kimutatták, hogy a hiperglikémia a trombolízisre adott gyenge válaszreakcióval és a vérzéses átalakulás fokozott kockázatával jár együtt. Ezért, bár a 18 mmol/l-nél kisebb vércukorszintű betegek általában jogosultak tPA-ra, kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Streptokinase beadása
15 000 egység/kg sztreptokináz kezelés olyan ischaemiás stroke betegeknél, akiknél a tünetek 3 óránál rövidebb ideig jelentkeznek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Felmérni és mérni a sztreptokináz (15 000 egység/kg) biztonságosságát és hatékonyságát, mint sikeres és megfelelő trombolitikus szert alacsony/közepes jövedelmű országok ischaemiás stroke-os betegei számára, akik nem engedhetik meg maguknak a költséges szöveti plazminogént (tPA).
Időkeret: 2 év
|
A biztonság kedvéért a felvételt követő 24 órán belül értékeljük a vér jelenlétét a CT-vizsgálatokon.
Mind a tünetmentes, mind a tünetmentes vérzéseket rögzíteni kell.
A hatékonyság érdekében a kilencven napos módosított Rakin-skálát kell használni.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ashfaq Shuaib, MD, FRCPC, University of Alberta
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AASIST
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ischaemiás stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve