Asien-Afrika-Streptokinase-Studie (AASIST)

Studiendesign: Die AASIST-Studie ist als offene Machbarkeits- und Sicherheitsstudie zur Akutbehandlung mit SK (15.000 Einheiten/kg) bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall innerhalb von 3 Stunden nach Beginn geplant.

Allgemeine Ziele und Hypothesen: Das primäre Ziel der Studie ist es, die Durchführbarkeit und Sicherheit der SK-basierten Thrombolyse bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall zu demonstrieren, die weniger als 3 Stunden nach Beginn der Symptome vorstellig werden. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Behandlung mit SK (15.000 Einheiten/kg) bei entsprechend ausgewählten Patienten mit einer hämorrhagischen Transformationsrate verbunden sein wird, die der von tPA ähnlich ist.

Das Ziel unseres Vorschlags ist es, eine sichere und wirksame Behandlung für Patienten mit ischämischem Schlaganfall zu etablieren, die Kandidaten für eine Thrombolyse sind, aber derzeit aus Kostengründen NICHT mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator (tPA) behandelt werden. Streptokinase (SK) ist ein etabliertes Thrombolytikum, das weit verbreitet ist und derzeit als Erstlinientherapie für akute Koronarsyndrome in Ländern mit niedrigem/mittlerem Einkommen (LMIC) eingesetzt wird. SK ist in den Entwicklungsländern viel wirtschaftlicher machbar (≈35 $ gegenüber ≈2800 $ für tr-PA). Frühere Studien zu SK bei akutem Schlaganfall weisen darauf hin, dass das Risiko hämorrhagischer Komplikationen signifikant ist. Unsere Hypothese ist jedoch, dass die höheren Raten hämorrhagischer Komplikationen, die in diesen Studien beobachtet wurden, eher auf andere Aspekte des Studiendesigns als auf das Medikament selbst zurückzuführen waren. Zu diesen Faktoren gehören ein verlängertes Behandlungsfenster (bis zu 6 Stunden ab Symptombeginn), die Dosis von SK und die gleichzeitige Anwendung von antithrombotischen Medikamenten. Darüber hinaus wurden Patienten in diese Studien aufgenommen, die inzwischen als schlechte Thrombolyse-Kandidaten anerkannt sind, einschließlich Patienten mit übermäßig hohem arteriellen Druck, Schläfrigkeit vor der Behandlung und festgestellten frühen Infarktveränderungen im Nicht-Kontrast-CT.

In den letzten zwei Jahrzehnten hat die umfangreiche Erfahrung mit der akuten Schlaganfall-Thrombolyse zu einer verbesserten Patientenauswahl und einer besseren Erkennung von Faktoren geführt, die mit einem erhöhten Komplikationsrisiko verbunden sind, insbesondere von intrazerebralen Blutungen. Wir glauben, dass ein neuer Blick auf SK aufgrund der immensen Krankheitslast, insbesondere in LMICs, gerechtfertigt ist. Wenn wir zeigen können, dass SK eine mit tPA vergleichbare Sicherheit aufweist, und wenn weitere Forschungen zur Wirksamkeit ebenfalls positiv verlaufen, werden wir in der Lage sein, eine wirksame Thrombolyse einer breiteren Risikogruppe bei LMICs anzubieten.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Rate der hämorrhagischen Transformation. Sekundäre Sicherheitsendpunkte umfassen systemische Blutungskomplikationen und die Entwicklung von Hypotonie. Das DSMB wird eng in diese Anfangsphase eingebunden und alle Fallberichtsformulare und Bildgebungsstudien werden dem Komitee vorgelegt. Wir haben auch A-priori-Studienstoppregeln aufgestellt, die auf hämorrhagischen Transformationsraten basieren. Sobald festgestellt werden kann, dass SK bei Verwendung im Rahmen dieses Protokolls sicher ist, ist eine größere randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie geplant, die darauf abzielt, die klinische Wirksamkeit zu demonstrieren. Daten aus dieser Pilotstudie werden zur Verfeinerung des Behandlungsprotokolls und in Leistungsberechnungen für die erforderliche Stichprobengröße der nächsten Phase des Programms verwendet.

Diese Studie bietet auch die Möglichkeit, 20-30 aufstrebende Schlaganfallzentren in LMICs (Indien, Pakistan, Sudan) mit Standorten in Ländern mit hohem Einkommen (HIC) zu verbinden. Die Einrichtung dieses Netzwerks wird auch zukünftige klinische Forschungsstudien erleichtern, indem ein Rahmen für die weitere Forschungszusammenarbeit und den Austausch von Personal zwischen LMIC- und HIC-Standorten geschaffen wird.