아시아 아프리카 Streptokinase 시험 (AASIST)

연구 설계: AASIST 연구는 개시 3시간 이내에 허혈성 뇌졸중 환자에서 SK(15,000 단위/Kg)를 사용한 급성 치료의 공개 라벨 타당성 및 안전성 연구로 계획되었습니다.

전체 목표 및 가설: 일차 연구 목표는 증상 발현 후 3시간 이내에 나타나는 허혈성 뇌졸중 환자에서 SK 기반 혈전용해제의 타당성과 안전성을 입증하는 것입니다. 적절하게 선택된 환자에서 SK(15,000 단위/kg)로 치료하면 tPA와 유사한 출혈 전환율과 연관될 것이라는 가설이 있습니다.

우리 제안의 목표는 혈전용해제 후보이지만 현재 비용 제약으로 인해 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)로 치료를 받고 있지 않은 허혈성 뇌졸중 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료법을 확립하는 것입니다. Streptokinase(SK)는 광범위하게 이용 가능한 확립된 혈전용해제이며 현재 저/중소득 국가(LMIC)에서 급성 관상동맥 증후군에 대한 1차 요법으로 사용되고 있습니다. SK는 개발 도상국에서 훨씬 더 경제적으로 실현 가능합니다(≈$35 vs tr-PA의 경우 ≈$2800). 급성 뇌졸중에서 SK의 이전 연구는 출혈성 합병증의 위험이 상당하다는 것을 나타냅니다. 그러나 이러한 시험에서 나타난 출혈성 합병증의 비율이 더 높은 것은 약물 자체보다는 시험 설계의 다른 측면 때문이라는 것이 우리의 가설입니다. 이러한 요인에는 연장된 치료 기간(증상 발현 후 최대 6시간), SK 용량 및 항혈전제 병용이 포함됩니다. 또한 동맥압이 과도하게 높거나 치료 전 졸음이 있고 비조영 CT에서 초기 경색 변화가 확인된 환자를 포함하여 현재 불량한 혈전 용해 후보로 인식된 환자가 이 시험에 포함되었습니다.

지난 20년 동안 급성 뇌졸중 혈전용해술에 대한 광범위한 경험을 통해 환자 선택이 개선되고 특히 뇌출혈과 같은 합병증 위험 증가와 관련된 요인을 더 잘 인식할 수 있게 되었습니다. 특히 LMIC를 중심으로 막대한 질병 부담 때문에 SK에 대한 새로운 시각이 필요하다고 생각합니다. SK가 tPA에 필적하는 안전성을 보여주고 효능에 대한 추가 연구도 긍정적이라면 우리는 LMIC의 위험에 처한 더 많은 인구에게 효과적인 혈전 용해제를 제공할 수 있는 위치에 있게 될 것입니다.

이 연구의 1차 종점은 출혈성 변형률입니다. 2차 안전성 종료점에는 전신 출혈 합병증 및 저혈압 발생이 포함됩니다. DSMB는 이 초기 단계에 밀접하게 관여할 것이며 모든 사례 보고서 양식과 영상 연구를 위원회에 제출할 것입니다. 우리는 또한 출혈 전환율에 기초한 선험적 연구 중단 규칙을 수립했습니다. 이 프로토콜과 관련하여 SK가 안전하다는 것이 입증되면 임상 효능 입증을 목표로 하는 대규모 3상 무작위 통제 시험이 계획됩니다. 이 파일럿 연구의 데이터는 치료 프로토콜을 개선하고 프로그램의 다음 단계에 필요한 샘플 크기에 대한 검정력 계산에 사용될 것입니다.

이 연구는 또한 LMIC(인도, 파키스탄, 수단)의 20-30개의 신흥 뇌졸중 센터를 고소득 국가(HIC) 사이트와 연결할 수 있는 기회를 제공할 것입니다. 이 네트워크를 구축하면 LMIC와 HIC 사이트 간의 추가 연구 협력 및 인력 교환을 위한 프레임워크를 설정하여 향후 임상 연구도 촉진할 것입니다.