Azja Afryka Próba streptokinazy (AASIST)

Projekt badania: Badanie AASIST planowane jest jako otwarte badanie wykonalności i bezpieczeństwa doraźnego leczenia SK (15 000 jednostek/kg) u pacjentów z udarem niedokrwiennym w ciągu 3 godzin od wystąpienia.

Ogólne cele i hipotezy: Głównym celem badania jest wykazanie wykonalności i bezpieczeństwa trombolizy opartej na SK u pacjentów z udarem niedokrwiennym, którzy zgłaszają się w mniej niż 3 godziny po wystąpieniu objawów. Postawiono hipotezę, że leczenie SK (15 000 j./kg) u odpowiednio dobranych pacjentów będzie wiązało się z tempem transformacji krwotocznej zbliżonym do tPA.

Celem naszej propozycji jest ustanowienie bezpiecznego i skutecznego leczenia pacjentów z udarem niedokrwiennym, którzy są kandydatami do trombolizy, ale obecnie NIE są leczeni tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA) ze względu na ograniczenia finansowe. Streptokinaza (SK) jest uznanym lekiem trombolitycznym, który jest szeroko dostępny i jest obecnie stosowany jako terapia pierwszego rzutu ostrych zespołów wieńcowych w krajach o niskim/średnim dochodzie (LMIC). SK jest znacznie bardziej opłacalny w krajach rozwijających się (≈35 USD w porównaniu z ≈2800 USD w przypadku tr-PA). Dotychczasowe badania SK w ostrym udarze mózgu wskazują, że ryzyko powikłań krwotocznych jest znaczne. Naszą hipotezą jest jednak, że wyższe wskaźniki powikłań krwotocznych obserwowane w tych badaniach wynikały raczej z innych aspektów projektu badania niż z samego leku. Czynniki te obejmują przedłużone okno leczenia (do 6 godzin od wystąpienia objawów), dawkę SK oraz jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych. Ponadto do badań tych włączono pacjentów, którzy obecnie są uznawani za słabych kandydatów do trombolizy, w tym pacjentów ze zbyt wysokim ciśnieniem tętniczym, sennością przed leczeniem i wczesnymi zmianami zawałowymi stwierdzonymi w tomografii komputerowej bez kontrastu.

W ciągu ostatnich dwóch dekad bogate doświadczenie w trombolizie ostrego udaru mózgu doprowadziło do lepszej selekcji pacjentów i lepszego rozpoznania czynników związanych ze zwiększonym ryzykiem powikłań, w szczególności krwotoku śródmózgowego. Uważamy, że świeże spojrzenie na SK jest uzasadnione ze względu na ogromne obciążenie chorobami, zwłaszcza w LMIC. Jeśli będziemy w stanie wykazać, że SK ma bezpieczeństwo porównywalne z tPA i jeśli dalsze badania nad skutecznością również będą pozytywne, będziemy w stanie zaoferować skuteczną trombolizę szerszej populacji ryzyka w LMIC.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest szybkość transformacji krwotocznej. Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa obejmują ogólnoustrojowe powikłania krwotoczne i rozwój niedociśnienia. DSMB będzie ściśle zaangażowana w tę początkową fazę, a wszystkie formularze opisów przypadków i badania obrazowe zostaną przedłożone komisji. Ustaliliśmy również a priori zasady zatrzymania badania, oparte na wskaźnikach transformacji krwotocznej. Po ustaleniu, że SK jest bezpieczny, gdy jest stosowany w kontekście tego protokołu, planowane jest większe randomizowane badanie III fazy, którego celem jest wykazanie skuteczności klinicznej. Dane z tego badania pilotażowego zostaną wykorzystane do udoskonalenia protokołu leczenia i obliczeń mocy dla wymaganej wielkości próby w następnej fazie programu.

Badanie to będzie również okazją do połączenia 20-30 powstających ośrodków udarowych w LMIC (Indie, Pakistan, Sudan) z ośrodkami w krajach o wysokich dochodach (HIC). Ustanowienie tej sieci ułatwi również przyszłe badania kliniczne, ustanawiając ramy dla dalszej współpracy badawczej i wymiany personelu między ośrodkami LMIC i HIC.