Aasian Afrikan streptokinaasikoe (AASIST)

Tutkimuksen suunnittelu: AASIST-tutkimus on suunniteltu avoimeksi toteutettavuus- ja turvallisuustutkimukseksi akuutissa SK-hoidossa (15 000 yksikköä/kg) iskeemisillä aivohalvauspotilailla 3 tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta.

Yleiset tavoitteet ja hypoteesit: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa SK-pohjaisen trombolyysin toteutettavuus ja turvallisuus iskeemisillä aivohalvauspotilailla, jotka ilmaantuvat alle 3 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta. Oletetaan, että hoito SK:lla (15 000 yksikköä/kg) asianmukaisesti valituilla potilailla liittyy samanlaiseen verenvuotomuutosnopeuteen kuin tPA:lla.

Ehdotuksemme tavoitteena on luoda turvallinen ja tehokas hoito iskeemisestä aivohalvauksesta kärsiville potilaille, jotka ovat ehdokkaita trombolyysiin, mutta joita EI tällä hetkellä hoideta kudosplasminogeeniaktivaattorilla (tPA) kustannusrajoitusten vuoksi. Streptokinaasi (SK) on vakiintunut trombolyyttinen lääke, joka on laajalti saatavilla ja jota käytetään tällä hetkellä ensilinjan hoitona akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien hoidossa matala-/keskituloisissa maissa (LMIC). SK on paljon taloudellisesti kannattavampi kehitysmaissa (≈35 dollaria vs. ≈2800 dollaria tr-PA:lle). Aiemmat tutkimukset SK:sta akuutissa aivohalvauksessa osoittavat, että verenvuotokomplikaatioiden riski on merkittävä. Hypoteesimme on kuitenkin, että näissä tutkimuksissa havaittu korkeampi verenvuotokomplikaatioiden määrä johtui kokeen suunnittelun muista näkökohdista, ei itse lääkkeestä. Näitä tekijöitä ovat pitkittynyt hoitoikkuna (jopa 6 tuntia oireiden alkamisesta), SK-annos ja samanaikainen antitromboottisten lääkkeiden käyttö. Lisäksi näihin tutkimuksiin otettiin mukaan potilaita, joiden on nyt todettu olevan huonoja trombolyysiehdokkaita, mukaan lukien potilaat, joilla oli liian korkeat valtimopaineet, uneliaisuus ennen hoitoa ja varhaiset infarktin muutokset ei-kontrastisessa TT:ssä.

Kahden viime vuosikymmenen aikana laaja kokemus akuutin aivohalvauksen trombolyysistä on johtanut parantuneeseen potilasvalintaan ja lisääntyneeseen komplikaatioriskiin, erityisesti aivoverenvuotoon, liittyvien tekijöiden parempaan tunnistamiseen. Uskomme, että uusi näkemys SK:sta on perusteltua, koska tauti on valtava, erityisesti LMIC-maissa. Jos pystymme osoittamaan, että SK:n turvallisuus on verrattavissa tPA:han, ja jos tehoa koskevat lisätutkimukset ovat myös positiivisia, pystymme tarjoamaan tehokkaan trombolyysin laajemmalle riskiryhmälle LMIC:issä.

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on hemorragisen transformaation nopeus. Toissijaisia ​​turvallisuuden päätepisteitä ovat systeemiset verenvuotokomplikaatiot ja hypotension kehittyminen. DSMB on tiiviisti mukana tässä alkuvaiheessa, ja kaikki tapausraporttilomakkeet ja kuvantamistutkimukset toimitetaan komitealle. Olemme myös laatineet a priori tutkimuksen lopetussäännöt, jotka perustuvat verenvuotomuutosnopeuksiin. Kun on todettu, että SK on turvallinen, kun sitä käytetään tämän protokollan yhteydessä, suunnitellaan laajempi vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on osoittaa kliininen teho. Tämän pilottitutkimuksen tietoja käytetään hoitoprotokollan tarkentamiseen ja teholaskelmiin ohjelman seuraavan vaiheen vaaditun otoskoon osalta.

Tämä tutkimus tarjoaa myös mahdollisuuden yhdistää 20–30 nousevaa aivohalvauskeskusta LMIC-maissa (Intia, Pakistan, Sudan) korkean tulotason maiden (HIC) toimipisteisiin. Verkoston perustaminen helpottaa myös tulevia kliinisiä tutkimuksia luomalla puitteet jatkotutkimusyhteistyölle ja henkilöstövaihdolle LMIC:n ja HIC:n toimipisteiden välillä.