Asia-Afrika Streptokinase-forsøk (AASIST)

Studiedesign: AASIST-studien er planlagt som en åpen mulighets- og sikkerhetsstudie av akutt behandling med SK (15 000 enheter/Kg) hos iskemiske slagpasienter innen 3 timer etter debut.

Overordnede mål og hypoteser: Hovedmålet med studien er å demonstrere gjennomførbarheten og sikkerheten til SK-basert trombolyse hos iskemiske slagpasienter som viser seg mindre enn 3 timer etter symptomdebut. Det antas at behandling med SK (15 000 enheter/kg) hos passende utvalgte pasienter vil være assosiert med en hemorragisk transformasjonshastighet som ligner på tPA.

Målet med vårt forslag er å etablere en sikker og effektiv behandling for iskemiske slagpasienter som er kandidater for trombolyse, men som for tiden IKKE behandles med vevsplasminogenaktivator (tPA) på grunn av kostnadsbegrensninger. Streptokinase (SK) er et etablert trombolytikum som er allment tilgjengelig og brukes i dag som førstelinjebehandling for akutte koronare syndromer i lav-/mellominntektsland (LMIC). SK er mye mer økonomisk gjennomførbart i utviklingsland (≈$35 vs ≈$2800 for tr-PA). Tidligere studier av SK ved akutt hjerneslag indikerer at risikoen for hemoragiske komplikasjoner er betydelig. Det er imidlertid vår hypotese at de høyere forekomstene av hemorragiske komplikasjoner sett i disse forsøkene skyldtes andre aspekter ved utformingen av utprøvingen, snarere enn selve stoffet. Disse faktorene inkluderer et forlenget behandlingsvindu (opptil 6 timer fra symptomdebut), dosen av SK og samtidig bruk av antitrombotiske medisiner. I tillegg ble pasienter som nå er anerkjent som dårlige trombolysekandidater inkludert i disse studiene, inkludert de med for høyt arterielt trykk, døsighet før behandling og etablerte tidlige infarktforandringer på CT uten kontrast.

De siste to tiårene har lang erfaring med akutt slagtrombolyse ført til forbedret pasientseleksjon og bedre gjenkjennelse av faktorer forbundet med økt risiko for komplikasjoner, spesielt intracerebral blødning. Vi mener et nytt blikk på SK er berettiget på grunn av den enorme sykdomsbyrden, spesielt i LMICs. Hvis vi er i stand til å vise at SK har sikkerhet som kan sammenlignes med tPA, og hvis ytterligere forskning på effekt også er positiv, vil vi være i stand til å tilby effektiv trombolyse til en bredere risikopopulasjon i LMICs.

Det primære endepunktet for denne studien er frekvensen av hemorragisk transformasjon. Sekundære sikkerhetsendepunkter inkluderer systemiske blødningskomplikasjoner og utvikling av hypotensjon. DSMB vil være tett involvert i denne innledende fasen, og alle saksrapportskjemaer og bildestudier vil bli sendt til komiteen. Vi har også etablert a priori stoppregler for studier, basert på hemoragiske transformasjonshastigheter. Når det kan fastslås at SK er trygt når det brukes i sammenheng med denne protokollen, planlegges en større fase III randomisert kontrollert studie, rettet mot å demonstrere klinisk effekt. Data fra denne pilotstudien vil bli brukt til å avgrense behandlingsprotokollen og i effektberegninger for den nødvendige prøvestørrelsen for neste fase av programmet.

Denne studien vil også gi en mulighet til å koble 20-30 nye hjerneslagsentre i LMICs (India, Pakistan, Sudan) med høyinntektsland (HIC) nettsteder. Etablering av dette nettverket vil også lette fremtidige kliniske forskningsstudier, ved å etablere et rammeverk for videre forskningssamarbeid og utveksling av personell mellom LMIC- og HIC-steder.