Azië Afrika Streptokinase-onderzoek (AASIST)

Studieopzet: De AASIST-studie is gepland als een open-label haalbaarheids- en veiligheidsstudie van acute behandeling met SK (15.000 eenheden/kg) bij patiënten met een ischemische beroerte binnen 3 uur na aanvang.

Algemene doelstellingen en hypothesen: Het primaire doel van de studie is het aantonen van de haalbaarheid en veiligheid van op SK gebaseerde trombolyse bij patiënten met een ischemische beroerte die zich minder dan 3 uur na het begin van de symptomen presenteren. Er wordt verondersteld dat behandeling met SK (15.000 eenheden/kg) bij correct geselecteerde patiënten zal worden geassocieerd met een hemorragische transformatiesnelheid die vergelijkbaar is met die van tPA.

Het doel van ons voorstel is om een ​​veilige en effectieve behandeling tot stand te brengen voor patiënten met een ischemische beroerte die in aanmerking komen voor trombolyse, maar momenteel vanwege kostenbeperkingen NIET worden behandeld met tissue plasminogen activator (tPA). Streptokinase (SK) is een gevestigd trombolyticum dat algemeen verkrijgbaar is en momenteel wordt gebruikt als eerstelijnstherapie voor acute coronaire syndromen in landen met een laag/middeninkomen (LMIC). SK is economisch veel haalbaarder in ontwikkelingslanden (≈ $ 35 versus ≈ $ 2800 voor tr-PA). Eerdere studies van SK bij acute beroerte geven aan dat het risico op hemorragische complicaties aanzienlijk is. Het is echter onze hypothese dat de hogere percentages hemorragische complicaties die in deze onderzoeken werden gezien, te wijten waren aan andere aspecten van het onderzoeksontwerp, en niet aan het medicijn zelf. Deze factoren omvatten een verlengd behandelingsvenster (tot 6 uur vanaf het begin van de symptomen), de dosis SK en het gelijktijdig gebruik van antitrombotische medicatie. Bovendien werden patiënten van wie nu wordt erkend dat ze slechte trombolysekandidaten zijn, in deze onderzoeken opgenomen, waaronder patiënten met een te hoge arteriële druk, slaperigheid voorafgaand aan de behandeling en vastgestelde vroege infarctveranderingen op niet-contrast CT.

In de afgelopen twee decennia heeft uitgebreide ervaring met acute trombolyse na een beroerte geleid tot een betere selectie van patiënten en een betere herkenning van factoren die verband houden met een verhoogd risico op complicaties, in het bijzonder intracerebrale bloeding. Wij geloven dat een frisse kijk op SK gerechtvaardigd is vanwege de immense ziektelast, vooral in LMIC's. Als we kunnen aantonen dat de veiligheid van SK vergelijkbaar is met die van tPA en als verder onderzoek naar de werkzaamheid ook positief is, zullen we in staat zijn om effectieve trombolyse aan te bieden aan een bredere risicopopulatie in LMIC's.

Het primaire eindpunt van deze studie is de snelheid van hemorragische transformatie. Secundaire veiligheidseindpunten omvatten systemische bloedingscomplicaties en de ontwikkeling van hypotensie. De DSMB zal nauw betrokken zijn bij deze eerste fase en alle casusrapporten en beeldvormende onderzoeken zullen aan de commissie worden voorgelegd. We hebben ook a priori regels voor het stoppen van studies opgesteld, gebaseerd op hemorragische transformatiesnelheden. Zodra kan worden vastgesteld dat SK veilig is bij gebruik in de context van dit protocol, is een grotere fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie gepland, gericht op het aantonen van klinische werkzaamheid. Gegevens van deze pilootstudie zullen worden gebruikt om het behandelingsprotocol te verfijnen en in powerberekeningen voor de vereiste steekproefomvang van de volgende fase van het programma.

Deze studie biedt ook de mogelijkheid om 20-30 opkomende beroertecentra in LMIC's (India, Pakistan, Soedan) te koppelen aan locaties in landen met een hoog inkomen (HIC). Het opzetten van dit netwerk zal ook toekomstig klinisch onderzoek vergemakkelijken, door een raamwerk tot stand te brengen voor verdere onderzoekssamenwerking en uitwisseling van personeel tussen LMIC- en HIC-locaties.