Asien Afrika Streptokinase forsøg (AASIST)

Studiedesign: AASIST-studiet er planlagt som et åbent gennemførligheds- og sikkerhedsstudie af akut behandling med SK (15 000 enheder/Kg) hos iskæmiske apopleksipatienter inden for 3 timer efter debut.

Overordnede mål og hypoteser: Det primære studiemål er at demonstrere gennemførligheden og sikkerheden af ​​SK-baseret trombolyse hos patienter med iskæmisk slagtilfælde, der viser sig mindre end 3 timer efter symptomdebut. Det antages, at behandling med SK (15.000 enheder/kg) hos passende udvalgte patienter vil være forbundet med en blødningstransformationshastighed svarende til den for tPA.

Målet med vores forslag er at etablere en sikker og effektiv behandling for iskæmiske apopleksipatienter, som er kandidater til trombolyse, men som i øjeblikket IKKE behandles med vævsplasminogenaktivator (tPA) på grund af omkostningsbegrænsninger. Streptokinase (SK) er et etableret trombolytikum, der er bredt tilgængeligt og i øjeblikket anvendes som førstelinjebehandling for akutte koronare syndromer i lav-/mellemindkomstlande (LMIC). SK er meget mere økonomisk gennemførligt i udviklingslandene (≈$35 vs ≈$2800 for tr-PA). Tidligere undersøgelser af SK ved akut slagtilfælde indikerer, at risikoen for hæmoragiske komplikationer er betydelig. Det er imidlertid vores hypotese, at de højere forekomster af hæmoragiske komplikationer set i disse forsøg skyldtes andre aspekter af forsøgets design snarere end selve stoffet. Disse faktorer omfatter et forlænget behandlingsvindue (op til 6 timer fra symptomdebut), dosis af SK og samtidig brug af antitrombotiske lægemidler. Derudover blev patienter, som nu er anerkendt som dårlige trombolysekandidater, inkluderet i disse forsøg, inklusive dem med for højt arterielt tryk, døsighed før behandling og etablerede tidlige infarktforandringer på ikke-kontrast CT.

I de sidste to årtier har omfattende erfaring med akut apopleksi trombolyse ført til forbedret patientudvælgelse og bedre erkendelse af faktorer forbundet med øget risiko for komplikationer, især intracerebral blødning. Vi mener, at et nyt blik på SK er berettiget på grund af den enorme sygdomsbyrde, især i LMIC'er. Hvis vi er i stand til at vise, at SK har en sikkerhed, der kan sammenlignes med tPA, og hvis yderligere forskning i effekt også er positiv, vil vi være i stand til at tilbyde effektiv trombolyse til en bredere risikopopulation i LMIC'er.

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er hastigheden af ​​hæmoragisk transformation. Sekundære sikkerhedsendepunkter omfatter systemiske blødningskomplikationer og udvikling af hypotension. DSMB vil være tæt involveret i denne indledende fase, og alle case-rapportformularer og billeddiagnostiske undersøgelser vil blive forelagt udvalget. Vi har også etableret a priori-stopregler for undersøgelser baseret på hæmoragiske transformationshastigheder. Når det kan fastslås, at SK er sikkert, når det anvendes i forbindelse med denne protokol, planlægges et større fase III randomiseret kontrolleret forsøg, der har til formål at demonstrere klinisk effekt. Data fra denne pilotundersøgelse vil blive brugt til at forfine behandlingsprotokollen og i effektberegninger for den krævede stikprøvestørrelse for den næste fase af programmet.

Denne undersøgelse vil også give mulighed for at forbinde 20-30 nye slagtilfældecentre i LMICs (Indien, Pakistan, Sudan) med højindkomstlande (HIC) steder. Etablering af dette netværk vil også lette fremtidige kliniske forskningsstudier ved at etablere en ramme for yderligere forskningssamarbejde og udveksling af personale mellem LMIC- og HIC-steder.