Βサラセミアメジャー（輸血依存性βサラセミア[TDT]とも呼ばれる）および鎌状赤血球症におけるレンチグロビンBB305医薬品の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

1. 5 歳から 35 歳までであること。
2. -遺伝子型に関係なく、重度のSCDまたは輸血依存性ベータサラセミアメジャーを持っており、診断はHb研究によって確認されています。 輸血依存は、少なくとも 100 mL/kg/年の濃縮赤血球 (pRBC) を必要とするものとして定義されます。
3. -施設の医療ガイドラインに基づいて同種造血幹細胞移植（HSCT）の対象となりますが、一致する関連ドナーはありません。
4. -治験責任医師の意見では、研究プロトコルに概説されている研究手順を喜んで順守することができます。

5. -輸血歴を含む詳細な医療記録を維持する専門センターで少なくとも過去2年間治療を受け、経過観察されている。

   重度の SCD を持つ参加者は、次のことも行う必要があります。

6. -十分な用量のヒドロキシ尿素治療後、少なくとも4か月間、十分な臨床的利益を達成できなかった.この治療が指示されていないか、忍容性が悪い場合を除く

7. 以下の予後不良の危険因子が 1 つ以上ある：

   • 再発性の血管閉塞性危機（前年または定期的な輸血プログラムの開始前の年に少なくとも2回のエピソード）。
   • -磁気共鳴画像法（MRI）での重大な脳異常の存在（狭窄や閉塞など）。
   • 重度の認知障害のない脳卒中。
   • 2 つ以上の関節の骨壊死。
   • 抗赤血球同種免疫 (>2 抗体)。
   • ドップラー心エコー検査で記録された鎌状赤血球症の存在。
   • 急性胸部症候群 (少なくとも 2 エピソード) は、肺炎様症状 (例: 咳、発熱 [>38.5°C]、 急性呼吸困難、喀痰、胸痛、肺聴診所見、頻呼吸、または喘鳴)、および新しい肺浸潤の存在。 慢性酸素飽和度が 90% 未満 (SCD 危機の期間を除く) の参加者、または一酸化炭素拡散能 (DLco) が 60% 未満 (感染がない場合) の参加者は、研究に含めるべきではありません。
8. 重度のSCDおよび脳血管障害（明らかな脳卒中、異常な経頭蓋ドップラー[> 170 cm /秒]、またはウィリス多角形の閉塞または狭窄、またはもやもや病の存在によって定義される）の参加者は、Comite deによって承認された場合にのみ登録できます。 LentiGlobin BB305 製剤で治療された脳血管障害のない 2 人以上の SCD 参加者からの安全性と有効性データのレビュー後のサーベイランス

除外基準:

1. 10 / 10一致したヒト白血球抗原（HLA）の同一の兄弟造血細胞ドナーの利用可能性。
2. 臨床的に重要な、アクティブな細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症。
3. 骨髄採取のための麻酔の禁忌。
4. -以前または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性または免疫不全疾患。
5. 白血球 (WBC) 数 <3×10^9/L および/または血小板数 <120×10^9/L。

6. 以下を含む主要な臓器損傷の病歴：

   • -トランスアミナーゼレベルが正常の上限の3倍を超える肝疾患。
   • 肝生検で広範な架橋線維症、肝硬変、または急性肝炎の証拠が示されない場合、この観察は除外されません。
   • 肝生検で広範な架橋性線維症、肝硬変、または急性肝炎の組織病理学的証拠。
   • -左心室駆出率が25％未満の心臓病。
   • -計算されたクレアチニンクリアランスが正常値の30％未満の腎臓病。
   • 医師の意見では除外の根拠となる重度の鉄過剰。
   • 磁気共鳴画像法 (MRI) による心臓 T2* <10 ms。
   • -医学的介入を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症の証拠。