一项评估 LentiGlobin BB305 药物产品在重型 β-地中海贫血（也称为输血依赖性 β-地中海贫血 [TDT]）和镰状细胞病中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 年龄在 5 到 35 岁之间，包括在内。
2. 患有严重的 SCD 或输血依赖性重型 β-地中海贫血，无论 Hb 研究确认诊断的基因型如何。 输血依赖被定义为需要至少 100 mL/kg/年的浓缩红细胞 (pRBC)。
3. 有资格根据机构医学指南进行同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，但没有匹配的相关供体。
4. 根据研究者的意见，愿意并能够遵守研究方案中概述的研究程序。

5. 至少在过去 2 年内在保存有详细医疗记录（包括输血史）的专业中心接受过治疗和随访。

   患有严重 SCD 的参与者还必须：

6. 在用足够剂量的羟基脲治疗后至少 4 个月未能获得足够的临床益处，除非这种治疗没有适应症或耐受性不佳。

7. 具有以下 1 项或多项预后不良的风险因素：

   • 复发性血管闭塞性危象（前一年或开始常规输血计划前一年至少发作 2 次）。
   • 磁共振成像 (MRI) 上存在任何显着的脑异常（例如狭窄或闭塞）。
   • 没有任何严重认知障碍的中风。
   • 2个或更多关节的骨坏死。
   • 抗红细胞同种免疫（>2 种抗体）。
   • 多普勒超声心动图记录的镰状细胞性心肌病的存在。
   • 急性胸部综合征（至少 2 次发作）定义为具有肺炎样症状（例如咳嗽、发烧 [>38.5°C]、 急性呼吸困难、咳痰、胸痛、肺部听诊结果、呼吸急促或喘息）和新的肺部浸润的存在。 在没有感染的情况下慢性血氧饱和度 <90%（不包括 SCD 危象期）或一氧化碳扩散能力 (DLco) 低于 60% 的参与者不应被纳入研究。
8. 患有严重 SCD 和脑血管病变（定义为明显中风；异常经颅多普勒 [> 170 厘米/秒]；或 Willis 多边形闭塞或狭窄；或存在烟雾病）的参与者只能在获得 Comite de 批准的情况下入组在审查来自 > 或 = 2 名没有脑血管病变的 SCD 参与者的安全性和有效性数据后进行的监测

排除标准：

1. 愿意提供 10 / 10 匹配的人类白细胞抗原 (HLA) 相同同胞造血细胞供体的可用性，除非 Comite de Surveillance 在审查案例后提供注册建议。
2. 有临床意义的活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
3. 骨髓采集麻醉的禁忌症。
4. 任何既往或当前的恶性肿瘤、骨髓增生性疾病或免疫缺陷病。
5. 白细胞 (WBC) 计数 <3×10^9/L 和/或血小板计数 <120×10^9/L。

6. 主要器官损害史包括：

   • 肝病，转氨酶水平>3×正常上限。
   • 如果肝活检未显示广泛桥接纤维化、肝硬化或急性肝炎的证据，则该观察结果将不具有排他性。
   • 肝活检有广泛桥接纤维化、肝硬化或急性肝炎的组织病理学证据。
   • 心脏病，左心室射血分数<25%。
   • 计算出的肌酐清除率 <30% 正常值的肾脏疾病。
   • 严重的铁过载，医生认为这是排除的理由。
   • 磁共振成像 (MRI) 显示的心脏 T2* <10 毫秒。
   • 需要医疗干预的临床显着肺动脉高压的证据。