En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt i β-thalassemia major (også referert til som transfusjonsavhengig β-thalassemia [TDT]) og sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Være mellom 5 og 35 år, inkludert.
2. Har alvorlig SCD eller transfusjonsavhengig beta-thalassemi major, uavhengig av genotypen med diagnosen bekreftet av Hb-studier. Transfusjonsavhengighet er definert som å kreve minst 100 ml/kg/år med pakkede røde blodlegemer (pRBC).
3. Være kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) basert på institusjonelle medisinske retningslinjer, men uten en matchet relatert donor.
4. Være villig og i stand til, etter etterforskerens mening, å følge studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.

5. Har blitt behandlet og fulgt i minst de siste 2 årene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjonshistorie.

   Deltakere med alvorlig SCD må også:

6. Har ikke oppnådd tilstrekkelig klinisk fordel etter hydroksyureabehandling med tilstrekkelig dosering, i minst 4 måneder med mindre denne behandlingen ikke var indisert eller ikke godt tolerert.

7. Har 1 eller flere av følgende dårlige prognostiske risikofaktorer:

   • Tilbakevendende vaso-okklusive kriser (minst 2 episoder i det foregående året eller i året før starten av et vanlig transfusjonsprogram).
   • Tilstedeværelse av signifikant cerebral abnormitet ved magnetisk resonansavbildning (MRI) (som stenose eller okklusjoner).
   • Hjerneslag uten noen alvorlig kognitiv funksjonshemming.
   • Osteonekrose av 2 eller flere ledd.
   • Anti-erytrocytt alloimmunisering (>2 antistoffer).
   • Tilstedeværelse av sigdcellekardiomyopati dokumentert ved doppler-ekkokardiografi.
   • Akutt brystsyndrom (minst 2 episoder) definert av en akutt hendelse med lungebetennelseslignende symptomer (f.eks. hoste, feber [>38,5 °C], akutt dyspné, ekspektorasjon, brystsmerter, funn ved lungeauskultasjon, takypné eller hvesing) og tilstedeværelsen av et nytt lungeinfiltrat. Deltakere med en kronisk oksygenmetning <90 % (unntatt perioder med SCD-krise) eller karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLco) mindre enn 60 % i fravær av infeksjon bør ikke inkluderes i studien.
8. Deltakere med alvorlig SCD og cerebral vaskulopati (definert ved åpenlyst hjerneslag; unormal transkraniell doppler [> 170 cm/sek]; eller okklusjon eller stenose i polygonen til Willis; eller tilstedeværelse av Moyamoyas sykdom) kan kun registreres med godkjenning fra Comite de Overvåking etter gjennomgang av sikkerhets- og effektdata fra > eller= 2 SCD-deltakere uten cerebral vaskulopati behandlet med LentiGlobin BB305 Drug Product

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgjengelighet av en villig 10/10 matchet humant leukocyttantigen (HLA) identisk søskenhematopoietisk celledonor, med mindre anbefaling for registrering er gitt av Comite de Surveillance etter en gjennomgang av saken.
2. Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon.
3. Kontraindikasjon til anestesi for benmargshøsting.
4. Enhver tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferativ eller immunsviktlidelse.
5. Et antall hvite blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller antall blodplater <120×10^9/L.

6. Historie om større organskader inkludert:

   • Leversykdom, med transaminasenivåer >3× øvre normalgrense.
   • Denne observasjonen vil ikke være ekskluderende hvis en leverbiopsi ikke viser tegn på omfattende brodannende fibrose, skrumplever eller akutt hepatitt.
   • Histopatologiske bevis på omfattende brodannende fibrose, cirrhose eller akutt hepatitt ved leverbiopsi.
   • Hjertesykdom, med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <25 %.
   • Nyresykdom med beregnet kreatininclearance <30 % normalverdi.
   • Alvorlig jernoverbelastning, som etter legens mening er grunnlag for eksklusjon.
   • En hjerte-T2* <10 ms ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
   • Bevis på klinisk signifikant pulmonal hypertensjon som krever medisinsk intervensjon.