Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do medicamento LentiGlobin BB305 na β-talassemia maior (também conhecida como β-talassemia dependente de transfusão [TDT]) e doença falciforme

Critério de inclusão:

1. Ter entre 5 e 35 anos de idade, inclusive.
2. Ter anemia falciforme grave ou beta-talassemia maior dependente de transfusão, independentemente do genótipo, com diagnóstico confirmado por estudos de Hb. A dependência de transfusão é definida como a necessidade de pelo menos 100 mL/kg/ano de concentrado de hemácias (pRBCs).
3. Ser elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com base nas diretrizes médicas institucionais, mas sem um doador aparentado compatível.
4. Estar disposto e capaz, na opinião do Investigador, de cumprir os procedimentos do estudo descritos no protocolo do estudo.

5. Foram tratados e acompanhados por pelo menos 2 anos em um centro especializado que mantém registros médicos detalhados, incluindo histórico de transfusões.

   Os participantes com SCD grave também devem:

6. Falharam em obter benefício clínico adequado após o tratamento com hidroxiureia com dosagem suficiente, por pelo menos 4 meses, a menos que esse tratamento não fosse indicado ou não fosse bem tolerado.

7. Ter 1 ou mais dos seguintes fatores de risco de mau prognóstico:

   • Crises vaso-oclusivas recorrentes (pelo menos 2 episódios no ano anterior ou no ano anterior ao início de um programa de transfusão regular).
   • Presença de qualquer anormalidade cerebral significativa na ressonância magnética (MRI) (como estenose ou oclusão).
   • AVC sem deficiência cognitiva grave.
   • Osteonecrose de 2 ou mais articulações.
   • Aloimunização antieritrocitária (>2 anticorpos).
   • Presença de cardiomiopatia falciforme documentada por ecocardiografia Doppler.
   • Síndrome torácica aguda (pelo menos 2 episódios) definida por um evento agudo com sintomas semelhantes aos da pneumonia (por exemplo, tosse, febre [>38,5°C], dispneia aguda, expectoração, dor torácica, achados à ausculta pulmonar, taquipneia ou sibilância) e presença de novo infiltrado pulmonar. Participantes com saturação crônica de oxigênio <90% (excluindo períodos de crise de SCD) ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco) inferior a 60% na ausência de uma infecção não devem ser incluídos no estudo.
8. Participantes com SCD grave e vasculopatia cerebral (definida por acidente vascular cerebral evidente; Doppler transcraniano anormal [> 170 cm/seg]; ou oclusão ou estenose no polígono de Willis; ou presença de doença de Moyamoya) podem ser inscritos apenas com a aprovação do Comitê de Vigilância após revisão dos dados de segurança e eficácia de >ou= 2 participantes com SCD sem vasculopatia cerebral tratados com o medicamento LentiGlobin BB305

Critério de exclusão:

1. Disponibilidade de um doador de células hematopoiéticas idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) compatível 10/10, a menos que a recomendação para inscrição seja fornecida pelo Comite de Surveillance após uma revisão do caso.
2. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa.
3. Contra-indicação à anestesia para colheita de medula óssea.
4. Qualquer malignidade anterior ou atual, distúrbio mieloproliferativo ou imunodeficiência.
5. Uma contagem de glóbulos brancos (WBC) <3×10^9/L e/ou contagem de plaquetas <120×10^9/L.

6. Histórico de lesões de órgãos importantes, incluindo:

   • Doença hepática, com níveis de transaminases > 3× o limite superior da normalidade.
   • Esta observação não será excludente se uma biópsia hepática não mostrar evidência de extensa fibrose em ponte, cirrose ou hepatite aguda.
   • Evidência histopatológica de extensa fibrose em ponte, cirrose ou hepatite aguda na biópsia hepática.
   • Cardiopatia, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <25%.
   • Doença renal com depuração de creatinina calculada <30% do valor normal.
   • Sobrecarga severa de ferro, o que na opinião do médico é motivo de exclusão.
   • Um T2* cardíaco <10 ms por ressonância magnética (MRI).
   • Evidência de hipertensão pulmonar clinicamente significativa que requer intervenção médica.