Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 dans la β-thalassémie majeure (également appelée β-thalassémie dépendante des transfusions [TDT]) et la drépanocytose

5 avril 2022 mis à jour par: bluebird bio

Une étude ouverte de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique des β-hémoglobinopathies (drépanocytose et β-thalassémie majeure) par transplantation de cellules souches CD34+ autologues transduites ex vivo avec une globine lentivirale β-A-T87Q Vecteur (produit pharmaceutique LentiGlobin BB305)

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, d'innocuité et d'efficacité de l'administration du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 à des participants atteints de bêta-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) ou de drépanocytose (SCD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être âgé de 5 à 35 ans inclus.
  2. Avoir une SCD sévère ou une bêta-thalassémie majeure dépendante des transfusions, quel que soit le génotype avec le diagnostic confirmé par des études d'Hb. La dépendance transfusionnelle est définie comme nécessitant au moins 100 ml/kg/an de concentré de globules rouges (pRB).
  3. Être admissible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon les directives médicales de l'établissement, mais sans donneur apparenté compatible.
  4. Être disposé et capable, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux procédures d'étude décrites dans le protocole d'étude.

  5. Avoir été traité et suivi pendant au moins 2 ans dans un centre spécialisé qui a conservé des dossiers médicaux détaillés, y compris l'historique des transfusions.

    Les participants atteints de SCD sévère doivent également :

  6. N'ont pas obtenu de bénéfice clinique adéquat suite à un traitement par hydroxyurée à une dose suffisante, pendant au moins 4 mois, sauf si ce traitement n'était pas indiqué ou n'était pas bien toléré.

  7. Avoir 1 ou plusieurs des facteurs de risque de mauvais pronostic suivants :

    • Crises vaso-occlusives récurrentes (au moins 2 épisodes dans l'année précédente ou dans l'année précédant le début d'un programme de transfusion régulière).
    • Présence de toute anomalie cérébrale significative à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (telle qu'une sténose ou des occlusions).
    • AVC sans handicap cognitif sévère.
    • Ostéonécrose de 2 articulations ou plus.
    • Allo-immunisation anti-érythrocytaire (>2 anticorps).
    • Présence de cardiomyopathie drépanocytaire documentée par échocardiographie Doppler.
    • Syndrome thoracique aigu (au moins 2 épisodes) défini par un événement aigu avec des symptômes de type pneumonie (par exemple, toux, fièvre [> 38,5 °C], dyspnée aiguë, expectoration, douleur thoracique, constatations à l'auscultation pulmonaire, tachypnée ou respiration sifflante) et la présence d'un nouvel infiltrat pulmonaire. Les participants ayant une saturation chronique en oxygène < 90 % (hors périodes de crise SCD) ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) inférieure à 60 % en l'absence d'infection ne doivent pas être inclus dans l'étude.
  8. Les participants atteints de SCD sévère et de vasculopathie cérébrale (définie par un AVC manifeste ; Doppler transcrânien anormal [> 170 cm/sec] ; ou occlusion ou sténose dans le polygone de Willis ; ou présence de la maladie de Moyamoya) ne peuvent être inscrits qu'avec l'approbation du Comité de Surveillance après examen des données d'innocuité et d'efficacité de > ou = 2 participants SCD sans vasculopathie cérébrale traités avec le produit médicamenteux LentiGlobin BB305

Critère d'exclusion:

  1. Disponibilité d'un donneur de cellules hématopoïétiques de la fratrie identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) compatible 10/10, à moins qu'une recommandation d'inscription ne soit fournie par le comité de surveillance après examen du cas.
  2. Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active cliniquement significative.
  3. Contre-indication à l'anesthésie pour le prélèvement de moelle osseuse.
  4. Toute malignité antérieure ou actuelle, trouble myéloprolifératif ou immunodéficitaire.
  5. Un nombre de globules blancs (WBC) <3×10^9/L et/ou un nombre de plaquettes <120×10^9/L.

  6. Antécédents de lésions organiques majeures, notamment :

    • Maladie hépatique, avec des taux de transaminases> 3 × limite supérieure de la normale.
    • Cette observation ne sera pas exclusive si une biopsie hépatique ne montre aucun signe de fibrose en pont étendue, de cirrhose ou d'hépatite aiguë.
    • Preuve histopathologique d'une fibrose en pont étendue, d'une cirrhose ou d'une hépatite aiguë à la biopsie du foie.
    • Maladie cardiaque, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <25 %.
    • Maladie rénale avec une clairance de la créatinine calculée inférieure à 30 % de la valeur normale.
    • Surcharge ferrique sévère qui, de l'avis du médecin, est un motif d'exclusion.
    • Un T2* cardiaque <10 ms par imagerie par résonance magnétique (IRM).
    • Preuve d'hypertension pulmonaire cliniquement significative nécessitant une intervention médicale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit pharmaceutique LentiGlobin BB305
Après un conditionnement myéloablatif avec du busulfan IV pendant 4 jours consécutifs (la dose peut être ajustée selon le protocole) et une surveillance quotidienne subséquente des niveaux de busulfan pour confirmer un lavage adéquat, une dose unique de groupe de différenciation (CD) de 34+ cellules/kg LentiGlobin BB305 Produit pharmaceutique a été administré aux participants par perfusion IV.
Médicament: Produit pharmaceutique LentiGlobin BB305
Le produit pharmaceutique LentiGlobin BB305 a été administré par perfusion intraveineuse (IV).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants traités avec greffe réussie de neutrophiles et de plaquettes
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
La greffe de neutrophiles a été définie comme le premier nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = 0,5 × 10^9/litre (L) pendant 3 jours consécutifs (ou 3 mesures consécutives effectuées à des jours différents), après une valeur post-transplantation inférieure à (<) 0,5 × 10^9/L. La greffe plaquettaire a été définie comme la première des 3 valeurs plaquettaires consécutives > ou = 20 × 10 ^ 9/L pour les participants atteints de TDT et les valeurs > ou = 50 × 10 ^ 9/L pour les participants atteints de drépanocytose obtenues à des jours différents sans transfusion de plaquettes administré pendant 7 jours immédiatement avant et pendant la période d'évaluation. Le jour de la prise de greffe est le premier jour des 3 mesures plaquettaires consécutives.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Il est temps de réussir la greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
La prise de greffe de neutrophiles a été définie comme la première de ANC> ou = 0,5 × 10 ^ 9/ litre (L) pendant 3 jours consécutifs (ou 3 mesures consécutives effectuées à des jours différents), après une valeur post-transplantation < 0,5 × 10 ^ 9/ L). La greffe plaquettaire a été définie comme la première des 3 valeurs plaquettaires consécutives > ou = 20 × 10 ^ 9/L pour les participants atteints de TDT et les valeurs > ou = 50 × 10 ^ 9/L pour les participants atteints de drépanocytose obtenues à des jours différents sans transfusion de plaquettes administré pendant 7 jours immédiatement avant et pendant la période d'évaluation. Le jour de la prise de greffe est le premier jour des 3 mesures plaquettaires consécutives.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Incidence de la mortalité liée à la transplantation
Délai: Du dépistage jusqu'à 365 jours après la greffe
Il s'agissait de la mesure de résultat d'innocuité liée à la mortalité. La mortalité liée à la greffe a été définie comme tout décès survenu dans l'étude après la perfusion du médicament considéré comme lié à la greffe par l'investigateur.
Du dépistage jusqu'à 365 jours après la greffe
Nombre de participants avec événements de survie globale (SG)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 (jour 1) et la date du décès. La survie globale a été censurée à la date de la dernière visite si le participant était encore en vie. Le nombre de participants avec des événements de SG a été signalé.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Pourcentage de participants porteurs de lentivirus capables de se répliquer (RCL) dérivés de vecteurs
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Des échantillons de sang ont été analysés pour la détection de RCL à l'aide d'un test de co-culture RCL.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Nombre de participants traités avec une contribution supérieure à (>) 30 % (%) d'un clone individuel selon l'analyse du site d'intégration (ISA)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
La dominance clonale a été définie comme un résultat ISA supérieur à (>) 90 % du nombre total de sites d'insertion (IS) à tout moment et un nombre de copies de vecteur (VCN) > ou = 0,3, ou un résultat ISA initial de > 30 % du IS total avec un VCN > ou = 0,3 suivi d'un résultat > 30 % et inférieur ou égal à (< ou =) 90 % à la première répétition et d'un résultat > 50 % à la deuxième répétition.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la date de signature du consentement éclairé au mois 24
Un EI était tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez les participants, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut inclure un changement dans les signes physiques, les symptômes et/ou un changement de laboratoire cliniquement significatif survenant à n'importe quelle phase d'une étude clinique. Cette définition inclut les maladies ou blessures intercurrentes et l'exacerbation d'affections préexistantes. Un EIG était tout EI, survenant à n'importe quelle dose et quelle qu'en soit la cause, ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/naissance défectuosité, ou a été considéré comme un événement médical important qui peut mettre en danger le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir un résultat mentionné précédemment. Le nombre de participants présentant des EI et des EIG a été évalué.
De la date de signature du consentement éclairé au mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants traités atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'IT a été défini comme une hémoglobine moyenne pondérée (Hb) > ou = 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de > ou = 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux, où le calcul de la période de temps de TI commence lorsque les participants atteignent une Hb> ou = 9 g / dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Hémoglobine moyenne pondérée (Hb) pendant la période d'indépendance transfusionnelle (TI) chez les participants atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'IT a été défini comme une hémoglobine moyenne pondérée (Hb) > ou = 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de > ou = 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux, où le calcul de la période de temps de TI commence lorsque les participants atteignent une Hb> ou = 9 g / dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Durée de l'indépendance transfusionnelle (TI) chez les participants atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée > ou = 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de > ou = 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux, où le calcul de la période de temps de TI commence lorsque les participants atteignent une Hb> ou = 9 g / dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents. Pour répondre aux critères TI initiaux, l'Hb pondérée doit être > ou = 9 g/dL à la fin de la période de 12 mois, pour rester dans l'état TI au-delà de la période de 12 mois, le participant traité doit maintenir un taux pondéré Hb > ou = 9 g/dL à partir de ce moment, sans recevoir de transfusion de pGR. Cette mesure de résultat rend compte de la durée de TI et a été évaluée dans la population de transplantation TDT (TP) qui a atteint TI.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 et la dernière transfusion de concentrés érythrocytaires (pRB) avant d'atteindre l'indépendance transfusionnelle (TI) chez les participants atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée > ou = 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de > ou = 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux, où le calcul de la période de temps de TI commence lorsque les participants atteignent une Hb> ou = 9 g / dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents. Pour répondre aux critères TI initiaux, l'Hb pondérée doit être > ou = 9 g/dL à la fin de la période de 12 mois, pour rester dans l'état TI au-delà de la période de 12 mois, le participant traité doit maintenir un taux pondéré Hb > ou = 9 g/dL à partir de ce moment, sans recevoir de transfusion de pGR. Ce critère d'évaluation rapporte le temps écoulé entre la perfusion et la dernière transfusion de globules rouges rouges avant d'atteindre l'IT.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Délai entre la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 et l'obtention de l'indépendance transfusionnelle (TI) chez les participants atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée > ou = 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de > ou = 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux, où le calcul de la période de temps de TI commence lorsque les participants atteignent une Hb> ou = 9 g / dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents. Pour répondre aux critères TI initiaux, l'Hb pondérée doit être > ou = 9 g/dL à la fin de la période de 12 mois, pour rester dans l'état TI au-delà de la période de 12 mois, le participant traité doit maintenir un taux pondéré Hb > ou = 9 g/dL à partir de ce moment, sans recevoir de transfusion de pGR. Cette mesure de résultat rapporte le temps écoulé entre la perfusion et l'obtention de l'IT.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Nadir moyen pondéré d'hémoglobine (Hb) chez les participants atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT)
Délai: De 6 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Le nadir d'Hb moyen pondéré a été défini comme une zone moyenne sous la courbe où l'Hb la plus proche mais dans les 3 jours précédant une transfusion a été utilisée comme nadir d'Hb. Les valeurs d'Hb le jour de la transfusion ont été prises en compte pour les calculs du nadir.
De 6 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume de transfusion annualisé de concentré de globules rouges (pRB)
Délai: Au départ, à partir de 6 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Le pourcentage de changement par rapport au départ dans le volume annuel moyen de transfusion de 6 mois après la perfusion du produit jusqu'à la dernière visite a été signalé.
Au départ, à partir de 6 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Variation en pourcentage par rapport au départ du nombre annualisé de transfusions de concentrés de globules rouges (pRB)
Délai: Au départ, à partir de 6 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
La variation en pourcentage par rapport au départ du nombre annualisé de transfusions de globules rouges p à partir de 6 mois après la perfusion du produit jusqu'à la dernière visite a été signalée.
Au départ, à partir de 6 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Nombre de participants présentant des événements de crise vaso-occlusive (COV) et/ou de syndrome thoracique aigu (SCA) après la perfusion du produit médicamenteux chez les participants atteints de drépanocytose
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Nombre de COV, de SCA et d'événements vaso-occlusifs (VOE ; qui comprenaient à la fois les COV et les SCA) pendant les 24 mois suivant la perfusion du produit médicamenteux.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Expression thérapeutique de la globine mesurée par l'Hb contenant de la globine β^A-T87Q (HbA^T87Q) dans le sang périphérique
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'expression thérapeutique de la globine a été mesurée par HbA^T87Q dans le sang périphérique et le rapport de l'alpha(α)-globine à toutes les bêta (β)-like-globines. La quantité relative de chaque globine produite par un participant (y compris la globine βA^A-T87Q) a été déterminée dans le sang périphérique tout au long de l'étude.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Numéro de copie du vecteur (VCN) dans le sang périphérique
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
L'efficacité de transduction du vecteur lentiviral (LVV) LentiGlobin BB305 a été mesurée par VCN. La présence de séquences vectorielles dans l'ADN génomique des cellules est détectée à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR), et les résultats ont été exprimés en VCN.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

bluebird bio

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jean-Antoine Ribeil, MD, bluebird bio, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2014

Première publication (Estimation)

30 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGB-205
  • 2012-000695-42 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Drépanocytose

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner