En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt i β-thalassæmi major (også omtalt som transfusionsafhængig β-thalassæmi [TDT]) og seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

1. Være mellem 5 og 35 år, inklusive.
2. Har svær SCD eller transfusionsafhængig beta-thalassæmi major, uanset genotypen med diagnosen bekræftet af Hb-studier. Transfusionsafhængighed er defineret som at kræve mindst 100 ml/kg/år af pakkede røde blodlegemer (pRBC'er).
3. Være berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) baseret på institutionelle medicinske retningslinjer, men uden en matchet relateret donor.
4. Være villig og i stand til, efter investigators mening, at overholde de undersøgelsesprocedurer, der er skitseret i undersøgelsesprotokollen.

5. Har været behandlet og fulgt i mindst de sidste 2 år i et specialiseret center, der førte detaljerede lægejournaler, inklusive transfusionshistorie.

   Deltagere med svær SCD skal også:

6. Har ikke opnået tilstrækkelig klinisk fordel efter hydroxyurinstofbehandling med tilstrækkelig dosis i mindst 4 måneder, medmindre denne behandling ikke var indiceret eller ikke tolereres godt.

7. Har 1 eller flere af følgende dårlige prognostiske risikofaktorer:

   • Tilbagevendende vasookklusive kriser (mindst 2 episoder i det foregående år eller i året før starten af ​​et almindeligt transfusionsprogram).
   • Tilstedeværelse af enhver væsentlig cerebral abnormitet på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (såsom stenose eller okklusioner).
   • Slagtilfælde uden nogen alvorlig kognitiv funktionsnedsættelse.
   • Osteonekrose af 2 eller flere led.
   • Anti-erythrocyt alloimmunisering (>2 antistoffer).
   • Tilstedeværelse af seglcelle-kardiomyopati dokumenteret ved Doppler-ekkokardiografi.
   • Akut thoraxsyndrom (mindst 2 episoder) defineret ved en akut hændelse med lungebetændelseslignende symptomer (f.eks. hoste, feber [>38,5°C], akut dyspnø, ekspektoration, brystsmerter, fund ved lungeauskultation, takypnø eller hvæsende vejrtrækning) og tilstedeværelsen af ​​et nyt lungeinfiltrat. Deltagere med en kronisk iltmætning <90 % (eksklusive perioder med SCD-krise) eller kulilte-diffunderende kapacitet (DLco) mindre end 60 % i fravær af en infektion bør ikke inkluderes i undersøgelsen.
8. Deltagere med svær SCD og cerebral vaskulopati (defineret ved åbenlyst slagtilfælde; abnorm transkraniel Doppler [> 170 cm/sek] eller okklusion eller stenose i polygonen af ​​Willis; eller tilstedeværelse af Moyamoyas sygdom) kan kun tilmeldes med godkendelse fra Comite de Overvågning efter gennemgang af sikkerheds- og effektdata fra > eller= 2 SCD-deltagere uden cerebral vaskulopati behandlet med LentiGlobin BB305 Drug Product

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgængelighed af en villig 10/10 matchet humant leukocytantigen (HLA) identisk søskendehæmatopoietisk celledonor, medmindre anbefaling om tilmelding gives af Comite de Surveillance efter en gennemgang af sagen.
2. Klinisk signifikant, aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitisk infektion.
3. Kontraindikation til anæstesi til knoglemarvshøst.
4. Enhver tidligere eller nuværende malignitet, myeloproliferativ eller immundefekt lidelse.
5. Et antal hvide blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodpladetal <120×10^9/L.

6. Historie om større organskader, herunder:

   • Leversygdom, med transaminaseniveauer >3× øvre normalgrænse.
   • Denne observation vil ikke være udelukkende, hvis en leverbiopsi ikke viser tegn på omfattende brodannende fibrose, cirrose eller akut hepatitis.
   • Histopatologiske tegn på omfattende brodannende fibrose, skrumpelever eller akut hepatitis på leverbiopsi.
   • Hjertesygdom, med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <25%.
   • Nyresygdom med en beregnet kreatininclearance <30 % normalværdi.
   • Alvorlig jernoverbelastning, som efter lægens opfattelse er udelukkelsesgrund.
   • Et hjerte T2* <10 ms ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
   • Bevis på klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver medicinsk intervention.