Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost lékového produktu LentiGlobin BB305 u β-Thalassemie Major (také označované jako β-Talasémie závislá na transfuzi [TDT]) a srpkovité anémii

5. dubna 2022 aktualizováno: bluebird bio

Otevřená studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost genové terapie β-hemoglobinopatií (srpkovitá anémie a β-talasemie major) pomocí transplantace autologních CD34+ kmenových buněk transdukovaných ex vivo lentivirovým βQ-A-T8 Vektor (LentiGlobin BB305 Drug Product)

Toto je otevřená studie fáze 1/2 o bezpečnosti a účinnosti podávání léku LentiGlobin BB305 účastníkům s beta-talasémií závislou na transfuzi (TDT) nebo srpkovitou anémií (SCD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ve věku od 5 do 35 let včetně.
  2. Mají závažnou SCD nebo beta-thalasemii major závislou na transfuzi, bez ohledu na genotyp s diagnózou potvrzenou studiemi Hb. Závislost na transfuzi je definována jako vyžadující alespoň 100 ml/kg/rok komprimovaných červených krvinek (pRBC).
  3. Mít nárok na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) na základě institucionálních lékařských směrnic, ale bez odpovídajícího příbuzného dárce.
  4. Být ochoten a schopen, podle názoru zkoušejícího, dodržovat postupy studie uvedené v protokolu studie.

  5. Byli léčeni a sledováni po dobu nejméně 2 let ve specializovaném centru, které vedlo podrobné lékařské záznamy, včetně transfuzní anamnézy.

    Účastníci s těžkým SCD také musí:

  6. Nedosáhli adekvátního klinického prospěchu po léčbě hydroxyureou s dostatečným dávkováním po dobu alespoň 4 měsíců, pokud tato léčba nebyla indikována nebo nebyla dobře tolerována.

  7. Máte 1 nebo více z následujících špatných prognostických rizikových faktorů:

    • Opakované vazookluzivní krize (alespoň 2 epizody v předchozím roce nebo v roce před zahájením pravidelného transfuzního programu).
    • Přítomnost jakékoli významné mozkové abnormality při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (jako je stenóza nebo okluze).
    • Cévní mozková příhoda bez závažného kognitivního postižení.
    • Osteonekróza 2 nebo více kloubů.
    • Anti-erytrocytární aloimunizace (>2 protilátky).
    • Přítomnost srpkovité kardiomyopatie dokumentovaná Dopplerovou echokardiografií.
    • Akutní hrudní syndrom (alespoň 2 epizody) definovaný akutní příhodou s příznaky podobnými zápalu plic (např. kašel, horečka [>38,5°C], akutní dušnost, vykašlávání, bolest na hrudi, nálezy při poslechu plic, tachypnoe nebo sípání) a přítomnost nového plicního infiltrátu. Do studie by neměli být zahrnuti účastníci s chronickou saturací kyslíku < 90 % (s výjimkou období krize SCD) nebo kapacitou difuze oxidu uhelnatého (DLco) nižší než 60 % v nepřítomnosti infekce.
  8. Účastníci s těžkou SCD a cerebrální vaskulopatií (definovanou zjevnou mozkovou příhodou; abnormálním transkraniálním dopplerem [> 170 cm/s]; nebo okluzí nebo stenózou v mnohoúhelníku Willise; nebo přítomností Moyamoyovy choroby) mohou být zapsáni pouze se souhlasem Comite de Sledování po přezkoumání údajů o bezpečnosti a účinnosti od >nebo= 2 účastníků SCD bez cerebrální vaskulopatie léčených přípravkem LentiGlobin BB305

Kritéria vyloučení:

  1. Dostupnost dobrovolného dárce 10/10 shodného lidského leukocytárního antigenu (HLA) identického sourozeneckého dárce krvetvorných buněk, pokud Výbor pro dohled po přezkoumání případu neposkytne doporučení pro registraci.
  2. Klinicky významná, aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce.
  3. Kontraindikace anestezie pro odběr kostní dřeně.
  4. Jakákoli předchozí nebo současná malignita, myeloproliferativní nebo imunodeficitní porucha.
  5. Počet bílých krvinek (WBC) <3×10^9/l a/nebo počet krevních destiček <120×10^9/l.

  6. Historie velkého poškození orgánů včetně:

    • Onemocnění jater s hladinami transamináz > 3× horní hranice normy.
    • Toto pozorování nebude vylučující, pokud jaterní biopsie neukáže žádné známky rozsáhlé přemosťující fibrózy, cirhózy nebo akutní hepatitidy.
    • Histopatologický důkaz rozsáhlé přemosťující fibrózy, cirhózy nebo akutní hepatitidy na jaterní biopsii.
    • Srdeční onemocnění s ejekční frakcí levé komory <25 %.
    • Onemocnění ledvin s vypočtenou clearance kreatininu <30 % normální hodnoty.
    • Těžké přetížení železem, které je podle názoru lékaře důvodem k vyloučení.
    • Srdeční T2* <10 ms pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
    • Důkaz klinicky významné plicní hypertenze vyžadující lékařskou intervenci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lékový produkt LentiGlobin BB305
Po myeloablativním kondicionování IV busulfanem po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (dávka může být upravena podle protokolu) a následném denním monitorování hladin busulfanu pro potvrzení adekvátního vymývání, jednodávkový shluk diferenciačních (CD) 34+ buněk/kg Lékový produkt LentiGlobin BB305 byla účastníkům podávána IV infuzí.
Lék: Lékový produkt LentiGlobin BB305
Lékový produkt LentiGlobin BB305 byl podáván intravenózní (IV) infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet léčených účastníků s úspěšným přihojením neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první z absolutního počtu neutrofilů (ANC) > nebo = 0,5 × 10^9/l (L) po 3 po sobě jdoucí dny (nebo 3 po sobě jdoucí měření provedená v jednotlivých dnech), po potransplantační hodnotě nižší než (<) 0,5 x 10^9/l. Přihojení krevních destiček bylo definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček > nebo =20 × 10^9/l pro účastníky s TDT a hodnotami > nebo =50 × 10^9/l pro účastníky s SCD získané v různých dnech bez transfuze krevních destiček podávané po dobu 7 dnů bezprostředně před a během období hodnocení. Den přihojení je prvním dnem 3 po sobě jdoucích měření krevních destiček.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Čas k úspěšnému přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první z ANC > nebo = 0,5 × 10^9/l (L) po 3 po sobě jdoucí dny (nebo 3 po sobě jdoucí měření provedená v jednotlivých dnech), po potransplantační hodnotě < 0,5 × 10^9/ L). Přihojení krevních destiček bylo definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček > nebo =20 × 10^9/l pro účastníky s TDT a hodnotami > nebo =50 × 10^9/l pro účastníky s SCD získané v různých dnech bez transfuze krevních destiček podávané po dobu 7 dnů bezprostředně před a během období hodnocení. Den přihojení je prvním dnem 3 po sobě jdoucích měření krevních destiček.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Výskyt úmrtnosti související s transplantací
Časové okno: Od screeningu až po 365 dní po transplantaci
Toto bylo měřítko výsledku bezpečnosti související s mortalitou. Mortalita související s transplantací byla definována jako jakákoli smrt, ke které došlo ve studii po infuzi léku, kterou výzkumník považoval za související s transplantací.
Od screeningu až po 365 dní po transplantaci
Počet účastníků s událostmi celkového přežití (OS).
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data infuze léku LentiGlobin BB305 (den 1) do data úmrtí. Celkové přežití bylo cenzurováno k datu poslední návštěvy, pokud byl účastník stále naživu. Byl hlášen počet účastníků s událostmi OS.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Procento účastníků s lentivirem kompetentním k replikaci odvozeným od vektorů (RCL)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Vzorky krve byly analyzovány na detekci RCL pomocí RCL kokultivačního testu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Počet léčených účastníků s více než (>) 30 procenty (%) příspěvku jednotlivého klonu podle analýzy integračního místa (ISA)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Klonální dominance byla definována jako výsledek ISA větší než (>) 90 % celkových míst inzerce (IS) kdykoli a počet kopií vektoru (VCN) > nebo = 0,3 nebo počáteční výsledek ISA > 30 % celkový IS s VCN > nebo =0,3 následovaný výsledkem > 30 % a menším nebo rovným (< nebo =) 90 % při prvním opakování a výsledkem > 50 % při druhém opakování.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne podpisu informovaného souhlasu do 24. měsíce
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u účastníků, ať už byla považována za související s drogou či nikoli. AE může zahrnovat změnu fyzických příznaků, symptomů a/nebo klinicky významnou laboratorní změnu vyskytující se v jakékoli fázi klinické studie. Tato definice zahrnuje interaktuální onemocnění nebo zranění a exacerbaci již existujících onemocnění. SAE byla jakákoli AE, vyskytující se v jakékoli dávce a bez ohledu na kauzalitu, která vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, vrozené anomálii/porodu defekt, nebo byl považován za důležitou zdravotní událost, která může ohrozit účastníka a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo výše uvedenému výsledku. Byl hodnocen počet účastníků s AE a SAE.
Ode dne podpisu informovaného souhlasu do 24. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento léčených účastníků s β-talasémií závislou na transfuzi (TDT), kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
TI byla definována jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) > nebo =9 gramů na decilitr (g/dl) bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období > nebo =12 měsíců kdykoli během studie po infuzi lékového produktu, kde výpočet časové období TI začíná, když účastníci dosáhnou Hb > nebo =9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Vážený průměr hemoglobinu (Hb) během období nezávislosti na transfuzi (TI) u účastníků s β-talasémií závislou na transfuzi (TDT)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
TI byla definována jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) > nebo =9 gramů na decilitr (g/dl) bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období > nebo =12 měsíců kdykoli během studie po infuzi lékového produktu, kde výpočet časové období TI začíná, když účastníci dosáhnou Hb > nebo =9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Doba trvání nezávislosti na transfuzi (TI) u účastníků s β-thalasémií závislou na transfuzi (TDT)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
TI byl definován jako vážený průměr Hb > nebo =9 gramů na decilitr (g/dl) bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období > nebo =12 měsíců kdykoli během studie po infuzi lékového produktu, kde výpočet časového období TI začíná, když účastníci dosáhnou Hb > nebo =9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech. Ke splnění počátečních kritérií TI musí být vážený Hb > nebo =9 g/dl na konci 12měsíčního období, aby zůstal ve stavu TI po 12měsíčním období, musí léčený účastník udržovat vážený Hb > nebo = 9 g/dl od tohoto bodu dopředu, bez přijetí transfuze pRBC. Toto měření výsledku uvádí dobu trvání TI a bylo hodnoceno v populaci transplantací TDT (TP), která dosáhla TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Doba od infuze lékového produktu LentiGlobin BB305 k poslední transfuzi červených krvinek (pRBC) před dosažením nezávislosti na transfuzi (TI) u účastníků s β-thalasémií závislou na transfuzi (TDT)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
TI byl definován jako vážený průměr Hb > nebo =9 gramů na decilitr (g/dl) bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období > nebo =12 měsíců kdykoli během studie po infuzi lékového produktu, kde výpočet časového období TI začíná, když účastníci dosáhnou Hb > nebo =9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech. Ke splnění počátečních kritérií TI musí být vážený Hb > nebo =9 g/dl na konci 12měsíčního období, aby zůstal ve stavu TI po 12měsíčním období, musí léčený účastník udržovat vážený Hb > nebo = 9 g/dl od tohoto bodu dopředu, bez přijetí transfuze pRBC. Tento koncový bod uvádí dobu od infuze do poslední transfuze pRBC před dosažením TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Doba od infuze léčivého přípravku LentiGlobin BB305 k dosažení nezávislosti na transfuzi (TI) u účastníků s β-thalasémií závislou na transfuzi (TDT)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
TI byl definován jako vážený průměr Hb > nebo =9 gramů na decilitr (g/dl) bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období > nebo =12 měsíců kdykoli během studie po infuzi lékového produktu, kde výpočet časového období TI začíná, když účastníci dosáhnou Hb > nebo =9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech. Ke splnění počátečních kritérií TI musí být vážený Hb > nebo =9 g/dl na konci 12měsíčního období, aby zůstal ve stavu TI po 12měsíčním období, musí léčený účastník udržovat vážený Hb > nebo = 9 g/dl od tohoto bodu dopředu, bez přijetí transfuze pRBC. Toto měření výsledku uvádí dobu od infuze do dosažení TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Vážený průměr nadirového hemoglobinu (Hb) u účastníků s β-talasémií závislou na transfuzi (TDT)
Časové okno: Od 6 měsíců po infuzi léku do 24. měsíce
Vážený průměr Hb nadir byl definován jako průměrná plocha pod křivkou, kde byl Hb nejblíže, ale během 3 dnů před transfuzí, byl použit jako nejnižší hodnota Hb. Hodnoty Hb v den transfuze byly brány v úvahu pro výpočty nadir.
Od 6 měsíců po infuzi léku do 24. měsíce
Procentuální změna od výchozí hodnoty v anualizovaném sbaleném objemu transfuze červených krvinek (pRBC).
Časové okno: Výchozí stav, od 6 měsíců po infuzi léku do 24. měsíce
Byla hlášena procentní změna od výchozí hodnoty v průměrném ročním objemu transfuze od 6 měsíců po infuzi léku do poslední návštěvy.
Výchozí stav, od 6 měsíců po infuzi léku do 24. měsíce
Procentuální změna od výchozí hodnoty v ročním počtu sbalených transfuzí červených krvinek (pRBC).
Časové okno: Výchozí stav, od 6 měsíců po infuzi léku do 24. měsíce
Byla hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty v ročním počtu transfuzí pRBC od 6 měsíců po infuzi léku do poslední návštěvy.
Výchozí stav, od 6 měsíců po infuzi léku do 24. měsíce
Počet účastníků s událostmi vazookluzivní krize (VOC) a/nebo akutního hrudního syndromu (ACS) po infuzi léku u účastníků srpkovité anémie
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Počet VOC, ACS a vazookluzivních příhod (VOE; které zahrnovaly VOC i ACS) během 24 měsíců po infuzi léku.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Terapeutická exprese globinu měřená Hb obsahujícím β^A -T87Q globin (HbA^T87Q) v periferní krvi
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Terapeutická exprese globinu byla měřena pomocí HbA^T87Q v periferní krvi a poměr alfa(α)-globinu ke všem beta (β)-like-globinům. Relativní množství každého globinu produkovaného účastníkem (včetně globinu βA^A-T87Q) bylo v průběhu studie stanoveno v periferní krvi.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Vektorové číslo kopie (VCN) v periferní krvi
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce
Účinnost transdukce lentivirového vektoru (LVV) lentiGlobin BB305 byla měřena pomocí VCN. Přítomnost vektorových sekvencí v genomové DNA buněk je detekována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) a výsledky byly vyjádřeny jako VCN.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

bluebird bio

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jean-Antoine Ribeil, MD, bluebird bio, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

30. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGB-205
  • 2012-000695-42 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Lékový produkt LentiGlobin BB305

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit