Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 nella β-talassemia major (indicata anche come β-talassemia trasfusione-dipendente [TDT]) e nell'anemia falciforme

Criterio di inclusione:

1. Avere un'età compresa tra i 5 e i 35 anni inclusi.
2. Avere SCD grave o beta-talassemia major dipendente da trasfusione, indipendentemente dal genotipo con diagnosi confermata da studi Hb. La dipendenza da trasfusione è definita come la necessità di almeno 100 ml/kg/anno di globuli rossi concentrati (pRBC).
3. Essere idoneo per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) sulla base delle linee guida mediche istituzionali, ma senza un donatore correlato compatibile.
4. Essere disposto e in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di rispettare le procedure dello studio delineate nel protocollo dello studio.

5. Sono stati curati e seguiti per almeno gli ultimi 2 anni in un centro specializzato che ha conservato una cartella clinica dettagliata, compresa la storia delle trasfusioni.

   I partecipanti con SCD grave devono anche:

6. Non sono riusciti a ottenere un adeguato beneficio clinico dopo il trattamento con idrossiurea con dosaggio sufficiente, per almeno 4 mesi a meno che questo trattamento non fosse indicato o non ben tollerato.

7. Avere 1 o più dei seguenti fattori di rischio prognostici sfavorevoli:

   • Crisi vaso-occlusive ricorrenti (almeno 2 episodi nell'anno precedente o nell'anno prima dell'inizio di un regolare programma trasfusionale).
   • Presenza di qualsiasi anomalia cerebrale significativa alla risonanza magnetica (MRI) (come stenosi o occlusioni).
   • Ictus senza grave disabilità cognitiva.
   • Osteonecrosi di 2 o più articolazioni.
   • Alloimmunizzazione antieritrocitaria (>2 anticorpi).
   • Presenza di cardiomiopatia falciforme documentata dall'ecocardiografia Doppler.
   • Sindrome toracica acuta (almeno 2 episodi) definita da un evento acuto con sintomi simili alla polmonite (ad es. tosse, febbre [>38,5°C], dispnea acuta, espettorazione, dolore toracico, reperti all'auscultazione polmonare, tachipnea o respiro sibilante) e la presenza di un nuovo infiltrato polmonare. I partecipanti con una saturazione cronica di ossigeno <90% (esclusi periodi di crisi SCD) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) inferiore al 60% in assenza di un'infezione non dovrebbero essere inclusi nello studio.
8. I partecipanti con SCD grave e vasculopatia cerebrale (definita da ictus conclamato; Doppler transcranico anormale [> 170 cm/sec]; o occlusione o stenosi nel poligono di Willis; o presenza della malattia di Moyamoya) possono essere arruolati solo con l'approvazione del Comite de Sorveglianza dopo la revisione dei dati di sicurezza ed efficacia da > o = 2 partecipanti SCD senza vasculopatia cerebrale trattati con LentiGlobin BB305 Drug Product

Criteri di esclusione:

1. Disponibilità di un fratello donatore di cellule ematopoietiche identiche di antigene leucocitario umano (HLA) corrispondente 10/10, a meno che la raccomandazione per l'arruolamento non sia fornita dal Comite de Surveillance a seguito di una revisione del caso.
2. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva.
3. Controindicazione all'anestesia per il prelievo di midollo osseo.
4. Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale, malattia mieloproliferativa o immunodeficienza.
5. Una conta dei globuli bianchi (WBC) <3×10^9/L e/o una conta delle piastrine <120×10^9/L.

6. Storia di gravi danni agli organi tra cui:

   • Malattia epatica, con livelli di transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma.
   • Questa osservazione non sarà esclusa se una biopsia epatica non mostra evidenza di fibrosi a ponte estesa, cirrosi o epatite acuta.
   • Evidenza istopatologica di fibrosi a ponte estesa, cirrosi o epatite acuta alla biopsia epatica.
   • Malattie cardiache, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <25%.
   • Malattia renale con una clearance della creatinina calcolata <30% del valore normale.
   • Grave sovraccarico di ferro, che a parere del medico è motivo di esclusione.
   • Un T2* cardiaco <10 ms mediante risonanza magnetica (MRI).
   • Evidenza di ipertensione polmonare clinicamente significativa che richiede un intervento medico.