Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels LentiGlobin BB305 bei β-Thalassämie Major (auch als transfusionsabhängige β-Thalassämie [TDT] bezeichnet) und Sichelzellenanämie

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 5 und 35 Jahre alt sein, einschließlich.
2. Schwere SCD oder transfusionsabhängige Beta-Thalassämie Major haben, unabhängig vom Genotyp, wobei die Diagnose durch Hb-Studien bestätigt wurde. Transfusionsabhängigkeit ist definiert als Bedarf an gepackten roten Blutkörperchen (pRBCs) von mindestens 100 ml/kg/Jahr.
3. Für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) gemäß den institutionellen medizinischen Richtlinien geeignet sein, jedoch ohne einen passenden verwandten Spender.
4. Nach Ansicht des Ermittlers willens und in der Lage sein, die im Studienprotokoll beschriebenen Studienverfahren einzuhalten.

5. Wurden mindestens in den letzten 2 Jahren in einem spezialisierten Zentrum behandelt und überwacht, das detaillierte Krankenakten, einschließlich der Transfusionsgeschichte, geführt hat.

   Teilnehmer mit schwerem SCD müssen außerdem:

6. Nach einer mindestens 4-monatigen Behandlung mit Hydroxyharnstoff in ausreichender Dosierung keinen angemessenen klinischen Nutzen erzielt haben, es sei denn, diese Behandlung war nicht angezeigt oder wurde nicht gut vertragen.

7. 1 oder mehr der folgenden Risikofaktoren mit schlechter Prognose haben:

   • Wiederkehrende vasookklusive Krisen (mindestens 2 Episoden im Vorjahr oder im Jahr vor Beginn eines regulären Transfusionsprogramms).
   • Vorhandensein einer signifikanten zerebralen Anomalie in der Magnetresonanztomographie (MRT) (z. B. Stenose oder Okklusion).
   • Schlaganfall ohne schwere kognitive Beeinträchtigung.
   • Osteonekrose von 2 oder mehr Gelenken.
   • Anti-Erythrozyten-Alloimmunisierung (>2 Antikörper).
   • Vorhandensein einer Sichelzellenkardiomyopathie, dokumentiert durch Doppler-Echokardiographie.
   • Akutes Thoraxsyndrom (mindestens 2 Episoden), definiert durch ein akutes Ereignis mit lungenentzündungsähnlichen Symptomen (z. B. Husten, Fieber [> 38,5 °C], akute Dyspnoe, Auswurf, Brustschmerzen, Befunde bei Lungenauskultation, Tachypnoe oder Keuchen) und das Vorhandensein eines neuen Lungeninfiltrats. Teilnehmer mit einer chronischen Sauerstoffsättigung < 90 % (außer Zeiten von SCD-Krisen) oder einer Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) von weniger als 60 % ohne Infektion sollten nicht in die Studie aufgenommen werden.
8. Teilnehmer mit schwerem SCD und zerebraler Vaskulopathie (definiert durch offensichtlichen Schlaganfall, abnormalen transkraniellen Doppler [> 170 cm/s] oder Okklusion oder Stenose im Willis-Polygon oder Vorhandensein der Moyamoya-Krankheit) dürfen nur mit Genehmigung des Comite de aufgenommen werden Überwachung nach Überprüfung der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von >oder= 2 SCD-Teilnehmern ohne zerebrale Vaskulopathie, die mit dem Arzneimittel LentiGlobin BB305 behandelt wurden

Ausschlusskriterien:

1. Verfügbarkeit eines bereitwilligen 10/10 übereinstimmenden humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen hämatopoetischen Geschwisterzellenspenders, es sei denn, das Comite de Surveillance gibt nach Prüfung des Falls eine Empfehlung zur Aufnahme.
2. Klinisch signifikante, aktive bakterielle, virale, Pilz- oder parasitäre Infektion.
3. Kontraindikation für die Anästhesie bei der Knochenmarkentnahme.
4. Jede frühere oder aktuelle Malignität, myeloproliferative oder Immunschwächekrankheit.
5. Eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3 × 10 ^ 9 / l und / oder Thrombozytenzahl < 120 × 10 ^ 9 / l.

6. Vorgeschichte schwerer Organschäden, einschließlich:

   • Lebererkrankung mit Transaminasespiegeln > 3 × Obergrenze des Normalwerts.
   • Diese Beobachtung ist nicht ausschließend, wenn eine Leberbiopsie keinen Hinweis auf eine ausgedehnte überbrückende Fibrose, Zirrhose oder akute Hepatitis zeigt.
   • Histopathologischer Nachweis einer ausgedehnten überbrückenden Fibrose, Zirrhose oder akuten Hepatitis bei einer Leberbiopsie.
   • Herzerkrankung mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 25 %.
   • Nierenerkrankung mit einer berechneten Kreatinin-Clearance < 30 % des Normalwerts.
   • Schwere Eisenüberladung, die nach Ansicht des Arztes ein Ausschlussgrund ist.
   • Ein kardiales T2* <10 ms durch Magnetresonanztomographie (MRT).
   • Nachweis einer klinisch signifikanten pulmonalen Hypertonie, die eine medizinische Intervention erfordert.