NAFLDにおける腸内微生物叢と肝障害の調節

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）には、良性肝単純性脂肪症（SS）と、肝硬変や肝細胞がんにつながる可能性がある炎症と線維化を特徴とするより重篤な脂肪性肝炎（NASH）が含まれます。 現在の研究は、NASH の危険因子と決定要因が何であるかに焦点を当てています。 NAFLD はメタボリックシンドロームと関連しており、肥満手術を受ける病的肥満者の有病率は最大 98% であると報告されています。 非肥満被験者の NAFLD は肥満者とは異なる臨床プロファイルを持ち、インスリン抵抗性 (IR)、内臓脂肪組織の分布の差異、最近の体重増加および/または過体重の存在、高コレステロール食の摂取、および遺伝的背景。

腸内細菌叢 (GM) はマウスの脂肪代謝を調節します。 ヒトでは、その変化は糖尿病、肥満、IR、アテローム性動脈硬化症と炎症、SS、NAFLD に関連付けられています。

いくつかの実験データは、腸由来のエンドトキシンとGM組成物が肝臓SSをNASHに変換する「第二弾」または攻撃として作用し、局所的な肝臓炎症と全身炎症を引き起こす可能性があることを示唆している。 人間の研究に関しては、Muozaki et al.彼らは最近、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) TaqMan システムのアプローチを使用することにより、NASH を伴う肥満患者は、SS および健康な対照の両方と比較して、糞便中のバクテロイデスの割合 (総細菌数に対するバクテロイデスの数) が低く、C の割合が高いことを示しました。 .coccoides を SS と比較した。 さらに、Zhu ら。研究者らは、16S リボソーム RNA 検出法を使用して、小児被験者を対象に、NASH 患者、肝障害の兆候のない肥満者、および痩せた健康な対照者におけるエンテロタイプの独特のパターンを示しました。 最後に、Wai-Sun Wong ら。また、16S リボソーム RNA 検出法を使用して、中国人 NASH 患者の小グループが便腸内細菌叢異常を示したものの、健康な被験者と比較して生物多様性に大きな変化は見られなかったことを示しました。 最後に、症候性アテローム性動脈硬化症患者の炎症は、ローズブリアなどの酪酸生成腸内細菌のレベルの低下と関連していることが示されています。

NAFLD 重症度の決定に関与する可能性のある要因の中で、血清胆汁酸 (BA) 濃度とその食後の変動は、体重、肝臓脂肪と炎症、およびグルコースと脂質代謝の調節に最近関連していると考えられています。 これらの BA 調節機能は、肝臓および皮下脂肪組織レベルの両方で、ファルネソイド X 受容体 (FXR) および G タンパク質共役 BA 受容体 1 (GPBAR1 または TGR5) との相互作用によって媒介されます。 NAFLDの肥満患者と非肥満患者の両方において、GM組成が炎症と線維症に影響を与えるメカニズムを調査することを目的とした人体研究は行われていない。

病的肥満患者では NAFLD および NASH の有病率が高いため、肥満手術中に肝生検を行うことが臨床的に推奨されます。 胆石患者における組織学的に証明された NAFLD の有病率の高さは、診断、病期、および可能な治療法を確立するために、非肥満被験者であっても胆嚢摘出術中の定期的な肝生検を正当化する可能性があることが以前に示唆されています。 後者の示唆は、ヒトでは胆嚢摘出術が超音波検査で検出される NAFLD の独立した危険因子である可能性があるという証拠と、胆嚢摘出術により肝トリグリセリド含有量が増加するという実験的実証によって、ごく最近になって補強された。

現在の研究プロジェクトでは、組織学的に証明されたSSまたはNASHの患者を研究します。 肝生検は、超音波検査で NAFLD の術前証拠がある患者の肥満手術 (スリーブ状胃切除術) または胆嚢摘出術中に行われます。 私たちは、メタゲノムショットガンという利用可能な最も正確な方法を初めて使用して、GM組成を比較します。 この方法により、微生物叢の多様性を分析することができ、腸内微生物の組成とそれに関連する代謝プロセスの両方に関する情報が得られます。 さらに、我々は初めて、GM組成を肝臓と相関させ、肥満患者のみにおいて、対象となる白色脂肪組織の遺伝子発現パターンや、脂肪貯蔵障害や炎症に関連する可能性がある血清および糞便マーカーと相関させる予定である。 私たちは、NAFLD 患者の炎症や線維症を予防/治療するためのプレバイオティクスまたはプロバイオティクス、あるいは胆汁酸誘導体を用いた将来の介入研究を設計するための予備データを提供することを目指しています。