NAFLD 中的肠道微生物群和肝损伤的调节

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括良性肝单纯性脂肪变性 (SS) 和更严重的脂肪性肝炎 (NASH)，其特征是炎症和纤维化，可能导致肝硬化和肝细胞癌。 目前的研究主要集中在 NASH 的危险因素和决定因素上。 NAFLD 与代谢综合征相关，在接受减肥手术的病态肥胖个体中，患病率高达 98%。 非肥胖受试者的 NAFLD 与肥胖个体具有不同的临床特征，与胰岛素抵抗 (IR)、内脏脂肪组织分布差异、近期体重增加和/或超重、摄入高胆固醇饮食和遗传背景。

肠道微生物群 (GM) 调节小鼠的脂肪代谢。 在人类中，它的改变与糖尿病、肥胖症、IR、动脉粥样硬化和炎症、SS 和 NAFLD 有关。

几项实验数据表明，肠道来源的内毒素和 GM 成分可以作为“二次打击”或侮辱，将肝脏 SS 转化为 NASH，并引起局部肝脏和全身炎症。 关于人类研究，Muozaki 等人。最近表明，通过使用聚合酶链反应 (PCR) TaqMan 系统方法，患有 NASH 的肥胖患者与 SS 和健康对照相比，粪便拟杆菌（拟杆菌占总细菌计数）的百分比较低，C 的百分比较高. coccoides 与 SS 相比。 此外，朱等人。通过使用 16S 核糖体 RNA 检测方法，在儿科受试者中显示了 NASH 患者、没有肝损伤迹象的肥胖个体和瘦健康对照者的独特肠型模式。 最后，Wai-Sun Wong 等人。显示，同样使用 16S 核糖体 RNA 检测方法，一小群中国 NASH 患者表现出粪便生态失调，但与健康受试者相比，生物多样性没有显着变化。 最后，有症状的动脉粥样硬化患者的炎症已被证明与较低水平的产丁酸肠道细菌有关，例如 Roseburia。

在决定 NAFLD 严重程度的可能因素中，血清胆汁酸 (BA) 浓度及其餐后变化最近与体重、肝脏脂肪和炎症以及葡萄糖和脂质代谢的调节有关。 这些 BA 调节功能是通过它们在肝脏和皮下脂肪组织水平与法尼醇 X 受体 (FXR) 和 G 蛋白偶联 BA 受体 1（GPBAR1 或 TGR5）的相互作用介导的。 目前还没有针对 GM 成分影响肥胖和非肥胖 NAFLD 患者炎症和纤维化机制的人体研究。

由于病态肥胖患者中 NAFLD 和 NASH 的患病率很高，因此临床上建议在减肥手术期间进行肝活检。 先前有人提出，经组织学证实的 NAFLD 在胆结石患者中的高患病率也可能证明在胆囊切除术期间进行常规肝活检是合理的，即使在非肥胖受试者中也是如此，以确定诊断、分期和可能的治疗。 最近有证据表明，胆囊切除术可能代表超声波检测到的 NAFLD 的独立危险因素，并且胆囊切除术会增加肝甘油三酯含量的实验证明，后一种建议得到了加强。

在目前的研究项目中，我们将研究经组织学证实的 SS 或 NASH 患者。 肝活检将在减肥手术（袖状胃切除术）或胆囊切除术期间对术前有超声诊断 NAFLD 证据的患者进行。 我们将首次使用最准确的可用方法，即宏基因组鸟枪法，来比较转基因成分。 这种方法可以分析微生物群的多样性，提供有关肠道微生物组成和与之相关的代谢过程的信息。 此外，我们将首次将 GM 成分与肝脏相关联，而且仅在肥胖患者中，还与感兴趣的白色脂肪组织基因表达模式以及可能与脂肪储存受损和炎症相关的血清和粪便标志物相关联。 我们的目标是提供初步数据，以设计未来使用益生菌或益生菌或胆汁酸衍生物的干预研究，以预防/治疗 NAFLD 患者的炎症和纤维化。