NAFLD에서 장내 미생물총과 간 손상 조절
2020년 11월 19일 업데이트: STEFANO GINANNI CORRADINI, University of Roma La Sapienza
비만 및 비비만 대상자의 비알코올성 지방간 질환 중증도에서 장내 미생물군의 역할 및 병리학적 기전
여러 실험 데이터에 따르면 장에서 유래한 내독소 및 GM 구성은 간 SS를 NASH로 전환하고 국소 간 및 전신 염증을 유발하는 "두 번째 적중" 또는 모욕으로 작용할 수 있습니다. 이 연구의 목표는 미생물 다양성을 분석하여 장내 미생물 구성 및 이와 관련된 대사 과정.
또한, 우리는 처음으로 GM 구성을 간 및 백색 지방 조직 유전자 발현 패턴과 지방 저장 장애 및 염증과 관련이 있을 수 있는 혈청 및 대변 마커와 연관시킬 것입니다.
우리는 NAFLD 환자의 염증 및 섬유증을 예방/치료하기 위해 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스 또는 담즙산 유도체를 사용한 향후 개입 연구를 설계하기 위한 예비 데이터를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에는 양성 간 단순 지방증(SS)과 잠재적으로 간경화 및 간세포 암종으로 이어지는 염증 및 섬유증을 특징으로 하는 더 심각한 지방간염(NASH)이 포함됩니다. 현재 연구는 NASH의 위험 요인과 결정 요인이 무엇인지에 초점을 맞추고 있습니다. NAFLD는 대사 증후군과 관련이 있으며 비만 수술을 받는 병적 비만 환자에서 유병률이 최대 98%인 것으로 설명되었습니다. 비만이 아닌 대상의 NAFLD는 인슐린 저항성(IR), 내장 지방 조직의 차등 분포, 최근 체중 증가 및/또는 과체중 존재, 고콜레스테롤 식이 섭취 및 유전적 배경.
장내 미생물총(GM)은 생쥐의 지방 대사를 조절합니다. 인간의 경우 그 변화는 당뇨병, 비만, IR, 죽상 동맥 경화증 및 염증, SS 및 NAFLD와 관련이 있습니다.
여러 실험 데이터는 장에서 유래한 내독소 및 GM 구성이 간 SS를 NASH로 전환시키는 "두 번째 적중" 또는 모욕으로 작용할 수 있고 국소 간 및 전신 염증을 유발할 수 있음을 시사합니다. 인간 연구와 관련하여 Muozaki et al. 최근 PCR(polymerase chain reaction) TaqMan 시스템 접근법을 사용하여 NASH가 있는 비만 환자는 SS와 건강한 대조군 모두에 비해 배설물 Bacteroidetes(총 박테리아 수에 대한 Bacteroidetes)의 비율이 더 낮고 C의 비율이 더 높다는 것을 보여주었습니다. .coccoides는 SS를 가진 사람들과 비교했습니다. 또한, Zhu et al. 16S 리보솜 RNA 검출 방법을 사용하여 NASH 환자의 고유한 장형 패턴, 간 손상 징후가 없는 비만 개인 및 날씬한 건강한 대조군을 사용하여 소아 대상에서 나타났습니다. 마지막으로 Wai-Sun Wong et al. 또한 16S 리보솜 RNA 검출 방법을 사용하여 소수의 중국 NASH 환자가 분변 장내세균불균형을 나타내었지만 건강한 피험자와 비교하여 생물다양성의 유의한 변화는 없음을 보여주었습니다. 마지막으로 증상이 있는 죽상동맥경화증 환자의 염증은 Roseburia와 같은 부티레이트 생성 장내 세균의 낮은 수치와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
NAFLD 중증도를 결정하는 데 관련된 가능한 요인 중 혈청 담즙산(BA) 농도와 식후 변화는 최근 체중, 간 지방 및 염증, 포도당 및 지질 대사의 조절과 관련이 있습니다. 이러한 BA 조절 기능은 간 및 피하 지방 조직 수준 모두에서 FXR(farnesoid X receptor) 및 G Protein-Coupled BA Receptor 1(GPBAR1 또는 TGR5)과의 상호 작용에 의해 매개됩니다. NAFLD를 가진 비만 환자와 비만하지 않은 환자 모두에서 GM 구성이 염증과 섬유증에 영향을 미치는 메커니즘을 조사하기 위한 인간 연구는 없습니다.
병적 비만 환자에서 NAFLD 및 NASH의 유병률이 높기 때문에 비만 수술 중에 간 생검이 임상적으로 권장됩니다. 담석이 있는 환자에서 조직학적으로 입증된 NAFLD의 높은 유병률은 진단, 단계 및 가능한 치료를 확립하기 위해 담낭절제술 동안 비만이 아닌 대상에서도 일상적인 간 생검을 정당화할 수 있다고 이전에 제안되었습니다. 후자의 제안은 인간에서 담낭절제술이 초음파에서 검출된 NAFLD의 독립적인 위험 인자를 나타낼 수 있다는 증거와 담낭절제술이 간 트리글리세리드 함량을 증가시킨다는 실험적 증명에 의해 매우 최근에 강화되었습니다.
현재 연구 프로젝트에서 우리는 조직학적으로 입증된 SS 또는 NASH 환자를 연구할 것입니다. 수술 전 초음파에서 NAFLD의 증거가 있는 환자의 경우 비만 수술(위소매절제술) 또는 담낭절제술 중에 간 생검을 시행합니다. 가장 정확한 방법인 metagenomic 산탄총을 사용하여 GM 구성을 처음으로 비교할 것입니다. 이 방법을 사용하면 미생물 다양성을 분석하여 장내 미생물 구성 및 이와 관련된 대사 과정에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 또한 우리는 처음으로 GM 구성을 간과 연관시키고 비만 환자에서만 관심 있는 백색 지방 조직 유전자 발현 패턴과 지방 저장 장애 및 염증과 관련이 있을 수 있는 혈청 및 대변 마커와 연관시킬 것입니다. 우리는 NAFLD 환자의 염증 및 섬유증을 예방/치료하기 위해 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스 또는 담즙산 유도체를 사용한 향후 개입 연구를 설계하기 위한 예비 데이터를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
44
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00161
- Stefano Ginanni Corradini
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
위소매절제술을 받는 병적 비만 환자의 두 그룹이 등록됩니다.
단순 지방증(SS) 또는 비알코올성 지방간염(NASH) 환자의 그룹화는 수술 시 얻은 NAFLD 유형의 조직학적 진단을 기반으로 수행됩니다.
담석 질환에 대한 담낭 절제술을 받는 비만하지 않은 환자의 두 그룹이 등록됩니다.
단순 지방증(SS) 또는 비알코올성 지방간염(NASH) 환자의 그룹화는 수술 시 얻은 NAFLD 유형의 조직학적 진단을 기반으로 수행됩니다.
설명
포함 기준:
- 남녀, 동등 또는 18세 이상
- BMI 35-50kg/m2 비만인 경우 위소매절제술 가능
- 증상이 있는 담석과 초음파에서 밝은 간 담낭절제술 가능
- 알코올 섭취량은 20g/d 미만입니다.
제외 기준:
- 다른 병인의 간 질환이 있는 경우
- 진행성 간 질환
- 간 생검을 금하는 비정상적인 응고 또는 기타 사유가 있는 경우
- 지난 3개월 동안 지방간염을 유발하거나 악화시키는 것으로 알려진 약물 또는 항생제, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 정기적으로 섭취한 경우
- 지난 2개월 동안 비타민 E 또는 생선 기름 보충제 사용
- 알코올 섭취량 20g/dl 이상
- 염증성 장 질환
- 해부학적 구조를 수정하는 이전의 위장 수술(비만 수술 전)
- 임신 또는 수유 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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단순 지방증
우리는 단순 지방증(SS) 환자 또는 비알코올성 지방간염(NASH) 환자의 두 그룹을 포함하는 단면 관찰 연구를 실행할 것입니다.
SS 또는 NASH 환자의 그룹화는 수술(위소매절제술 또는 담낭절제술)에서 얻은 NAFLD 유형의 조직학적 진단을 기반으로 수행됩니다.
BMI는 통계적으로 분석해야 할 혼란 변수로 간주됩니다.
주요 가설: GM은 간 지방 축적이 있는 환자에서 간 염증을 유발할 수 있습니다.
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비알코올성 지방간염
우리는 단순 지방증(SS) 환자 또는 비알코올성 지방간염(NASH) 환자의 두 그룹을 포함하는 단면 관찰 연구를 실행할 것입니다.
SS 또는 NASH 환자의 그룹화는 수술(위소매절제술 또는 담낭절제술)에서 얻은 NAFLD 유형의 조직학적 진단을 기반으로 수행됩니다.
BMI는 통계적으로 분석해야 할 혼란 변수로 간주됩니다.
주요 가설: GM은 간 지방 축적이 있는 환자에서 간 염증을 유발할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 미생물 구성
기간: 12 개월
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단순 지방증 SS 환자와 NASH 환자의 경우 BMI 정상화 후에도 장내 미생물 구성이 다릅니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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각 환자 그룹에서 전반적인 장내 미생물 구성, 간 및 관련 지질 및 염증 반응 경로의 지방 조직 mRNA 발현(비만 환자만 비만 환자에서)
기간: 12 개월
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각 환자 그룹[단순 지방증(SS) 및 NASH]에서 전체 장내 미생물 구성, 간 및(비만 수술을 받은 환자에서만) 관련 지질 및 염증 반응 경로의 지방 조직 전령 리보핵산(mRNA) 발현: 아세틸- 조효소 A-카르복실라아제(ACC1), 지방산 합성효소(FAS), 스테롤 조절 요소 결합 단백질(SREBP1c), 아포지단백 B(ApoB), 파르네소이드 X 수용체(FXR), 탄수화물 반응 요소 결합 단백질(ChREBP), TGR5 , 스테롤 조절 요소-결합 단백질(SREBP2a), 간 X 수용체(LXR), 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 코엔자임 A 환원효소(HMGCR), 저밀도 지단백 수용체(LDLR), 프로단백질-전환효소-서브틸리신/켁신 9형( PCSK9), 종양 괴사 인자 α(TNF-α), 톨 유사 수용체 4(TLR-4), NLRP3(NOD 유사 수용체 3), c-Jun N-말단 키나제(JUN-K)
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12 개월
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각 환자 그룹에서 전반적인 장내 미생물 구성, 간 및 관련 지질 및 염증 반응 경로의 지방 조직 mRNA 발현(비만 환자만 비만 환자에서)
기간: 12 개월
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각 환자 그룹[단순 지방증(SS) 및 NASH]에서 전체 장내 미생물 구성, 간 및(비만 수술을 받은 환자에서만) 관련 지질 및 염증 반응 경로의 지방 조직 mRNA 발현: ACC1(Acetyl-CoA carboxylase) , FAS(지방산 합성 효소), SREBP1c(스테롤 조절 요소 결합 단백질), ApoB(아포지질 단백질 B), FXR(파르네소이드 X 수용체), ChREBP(탄수화물 반응 요소 결합 단백질), TGR5, SREBP2a(스테롤 조절 요소-결합 단백질) binding protein), LXR(간 X 수용체), HMGCR(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase), LDLR(저밀도 지단백 수용체), PCSK9(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9), TNF-α(종양 괴사) 인자 α), TLR-4 톨 유사 수용체 4), NLRP3(NOD 유사 수용체 3), JUN-K(c-Jun N-말단 키나제)
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 그룹에서 전체 장내 미생물 구성, 혈청 금식 및 (비만 환자에서만) 식후 담즙산 수치, 염증 및 간 손상의 혈청 마커 및 관련 유전자의 백색 지방 조직 mRNA 발현
기간: 18개월
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각 환자 그룹[단순 지방증(SS) 및 NASH], 전체 장내 미생물 구성, 혈청 단식 및 식후 담즙산 수치(비만 수술을 받은 환자만 해당). 각 환자 그룹[단순 지방증(SS) 및 NASH], 전체 장내 미생물 구성, 염증 및 간 손상의 혈청 마커(내독소, TNF-알파, IL-6, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 사이토케라틴 18. 각 환자 그룹에서 [단순 지방증( SS) 및 NASH], 간 표본에 대한 mRNA 발현 결과를 기반으로 선택된 관련 유전자의 전체 장내 미생물 구성 및 백색 지방 조직 mRNA 발현.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Stefano Ginnani Corradini, MD, PhD, Department of Translational and Precision Medicine, "Sapienza", University of Rome
- 연구 책임자: Fredrik Backhed, PhD, Wallenberg laboratoriet, Gotebörg, Sweden
- 수석 연구원: Frida Leonetti, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Gianfranco Silecchia, MD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Francesco Gossetti, MD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Adriano De Santis, MD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Claudio Di Cristofano, MD, University of Roma La Sapienza
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2943/14.11.2013
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .