進行性固形腫瘍および正常な肝機能または軽度または中等度の肝障害を有する患者におけるAZD9291の血中濃度と安全性を評価する研究
2019年3月7日 更新者：AstraZeneca
進行性固形腫瘍および正常な肝機能または軽度または中等度の肝障害を有する患者に対するAZD9291の単回経口投与後の薬物動態、安全性および忍容性を決定する非盲検、非ランダム化、多施設共同比較第I相試験
これは進行固形腫瘍患者を対象とした 2 部構成の研究です。
パート A では、正常な肝機能を持つ患者と比較して、軽度または中等度の肝障害を持つ患者における AZD9291 の薬物動態 (PK) を調査します。パート B では、パート A を完了した、軽度または中等度の肝障害または肝機能が正常な患者は、PK フェーズ後も AZD9291 を継続して利用できるようになり、追加の安全性データが提供されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-4948
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28046
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Madrid、スペイン、28050
- Research Site
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Angers Cedex 9、フランス、Angers Cedex 9
- Research Site
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Marseille Cedex 20、フランス、13915
- Research Site
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Pierre Benite Cedex、フランス、69495
- Research Site
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Rennes、フランス、35000
- Research Site
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Saint Herblain、フランス、44805
- Research Site
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Toulouse、フランス、31059
- Research Site
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Gent、ベルギー、9000
- Research Site
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Woluwé-St-Lambert、ベルギー、1200
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
肝障害患者として研究に参加するには、次の基準を満たしている必要があります。
1. 患者は、1 日目の少なくとも 2 週間前から安定した慢性肝障害を有していなければなりません。セクション 4.1.1 を参照してください。 肝転移および/またはHCCを有する患者は、肝転移またはHCCが肝機能の変化の唯一の理由ではなく、Child Pugh基準で定義される軽度または中等度の肝障害の基準を満たす場合に限り、研究の対象となる。 研究に参加するには、患者は全体的に肝機能が障害されている必要があります。
肝機能が正常な患者として研究に参加するには、以下の基準を満たす必要があります。
- 血清B型肝炎表面抗原およびC型肝炎抗体の陰性結果
- 総ビリルビンが施設内ULN、アルブミンおよびプロトロンビン時間の1.5倍以下で正常範囲内であり、腹水（研究対象の疾患に関連しない限り）または脳症があってはなりません。
- AST および ALT は、施設内 ULN の 2.5 倍以下です。ただし、肝転移がない場合は、ULN の 5 倍以下でなければなりません。
すべての患者は次の基準を満たす必要があります。
- 18歳以上の男性または女性。
- 標準治療に対して難治性または抵抗性であるか、または適切で効果的な標準治療が存在しない悪性固形腫瘍の組織学的または必要に応じて細胞学的確認。 EGFR 経路の阻害が治験責任医師によって関連するとみなされる腫瘍は義務付けられていませんが、奨励されています。
- ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以下。
- 患者は、スクリーニング時に推定される平均余命が 12 週間以上でなければなりません。
- 女性は適切な避妊手段を使用する必要があり、妊娠の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たして妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。 50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後少なくとも12か月無月経である。 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされる。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術の記録（卵管結紮は除く）
- 男性患者は、最後の治験薬を服用してから6か月後までは、バリア避妊法、つまりコンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 過去 14 日間 (または、使用した薬剤の定義された特性に応じてそれより長い期間) に IP を使用して別の臨床研究に参加した。
- -この研究での投与前の過去3ヶ月間の劇症肝毒性の可能性が明確に知られている薬物（例、ハロタンおよびメトトレキサート）による治療。
- 以下のいずれかによる治療：治験治療の初回投与の8日間または約5倍の半減期のいずれか長い方でのEGFR TKI。 -治験治療の初回投与から14日間以内に細胞傷害性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤を投与された場合。初回投与から4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。治験治療の初回投与後1週間以内に、緩和を目的とした限られた照射野での放射線療法。ただし、骨髄の30％を超える放射線照射を受ける患者、または4週間以内に完了する必要がある広い照射野での放射線療法を除く。研究治療の初回投与量; -現在、CYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）およびCYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを受けている（または治験治療の最初の用量を受ける前に使用を中止できない）患者（付録 H)。 パート B および継続的なアクセスのすべての患者は、CYP3A4 に対する強力な誘導/阻害効果が知られている薬剤、ハーブサプリメントの併用および/または食品の摂取を避けるように努めなければなりません (付録 H)。
- -治験治療開始時点でCTCAEグレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害は除く。
- IPの最初の投与から22日目の最後のPKサンプル収集までの7日以内の、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、セビリアオレンジマーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含むその他の製品の摂取。
- -無症候性で安定しており、研究治療開始前の少なくとも4週間ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移。
- 治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコールの順守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である: ANC が 1.5x10.9/L 未満。 血小板数が100x10.9/L未満; ヘモグロビン90 g/L未満;クレアチニンが施設内ULNの1.5倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスが50mL/分未満（コッククロフト・ゴールト式によって測定または計算）。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが施設内 ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
- 以下の心臓基準のいずれか: 3 つの ECG から得られた 470 ミリ秒を超えるフリデリシア補正係数 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均安静時補正 QT 間隔。安静時ECGのリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常（例：完全な左脚ブロック、3度の心臓ブロック、2度の心臓ブロック、250ミリ秒を超えるPR間隔）。 QTc延長のリスクや不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死、またはQTを延長することが知られている併用薬）間隔。
- 経口薬を飲み込むことができない患者、またはAZD9291の吸収を妨げる可能性が高い消化管疾患または重大な消化管切除術を患っている患者。
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠。
- 授乳中の女性。
- AZD9291またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症が既知の患者。 正常な肝機能を有する患者は、AZD9291 の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている肝疾患の既往歴や存在があってはなりません。
以下に該当する軽度または中等度の肝機能のある患者さんは入場できません。
- -1日目前の過去4週間以内に肝性脳症を患った患者。
- スクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または臨床検査上の兆候の大幅な変動または悪化によって示される、肝機能の変動または急速な悪化。
- 薬物毒性または感染症によって引き起こされる急性肝疾患の存在。
- 重度の門脈圧亢進症または外科的門脈体循環シャント。
- 肝実質障害および/または肝臓疾患に関連しない胆道閉塞またはその他の肝機能障害の原因。
- 過去 2 か月以内に食道静脈瘤からの出血がある。
- ワルファリンまたは関連クマジンによる抗凝固療法。注: 推奨される形式には、包含基準と除外基準のリストが含まれます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：正常な肝機能
肝疾患の既往または存在のない患者
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パート A - 単回 80mg 経口用量 AZD9291 (80mg 錠剤 1 錠として投与)。
パートB - 80mgの経口用量AZD9291 od。
AZD9291 薬物動態パラメータを測定するための採血。
AZ5104 および AZ7550 の薬物動態パラメーターを測定するための血液サンプル。
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他の：軽度の肝障害
Child-Pugh 分類システムによって Child-Pugh A と定義された患者
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パート A - 単回 80mg 経口用量 AZD9291 (80mg 錠剤 1 錠として投与)。
パートB - 80mgの経口用量AZD9291 od。
AZD9291 薬物動態パラメータを測定するための採血。
AZ5104 および AZ7550 の薬物動態パラメーターを測定するための血液サンプル。
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他の：中等度の肝障害
Child-Pugh 分類システムにより Child-Pugh B と定義された患者
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パート A - 単回 80mg 経口用量 AZD9291 (80mg 錠剤 1 錠として投与)。
パートB - 80mgの経口用量AZD9291 od。
AZD9291 薬物動態パラメータを測定するための採血。
AZ5104 および AZ7550 の薬物動態パラメーターを測定するための血液サンプル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿中 AZD9291 濃度 (Cmax) の評価による AZD9291 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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最大血漿AZD9291濃度(Cmax)の評価による、AZD9291錠剤製剤の単回経口投与後のAZD9291の吸収の速度および程度。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) の評価による AZD9291 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下面積（AUC）の評価による、AZD9291錠剤製剤の単回経口投与後のAZD9291の吸収速度および程度。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC(0-t) の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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時間ゼロから最後の定量可能な用量 AUC(0-t) までの AUC の評価による AZD9291 の吸収速度と程度
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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Cmax の評価による AZ5104 および AZ7550 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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最大血漿濃度 (Cmax) を使用した AZ5104 および AZ7550 の PK の評価。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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AZD9291の安全性と忍容性の評価
時間枠：パート A と B、約 7 か月
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安全性データは以下を使用して収集されました: 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって等級分けされた有害事象 (AE) の評価。バイタルサイン（血圧、脈拍、体温、身長、体重）。検査パラメータ (臨床化学、血液学、尿検査);身体検査;および標準的な 12 誘導心電図 (ECG)
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パート A と B、約 7 か月
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Tmax の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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Cmax までの時間 (tmax) の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収速度と吸収範囲
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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AUC(0-24)の評価によるAZD9291、AZ5104、およびAZ7550の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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時間ゼロから t=24 までの AUC の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収の速度と程度、AUC(0-24)
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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AUC(0-72)の評価によるAZD9291、AZ5104、およびAZ7550の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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時間ゼロから t=72 までの AUC の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収の速度と程度、AUC(0-72)
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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AUC(0-168)の評価によるAZD9291、AZ5104、およびAZ7550の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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時間ゼロから t=168 までの AUC、AUC(0-168) の評価による、AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収の速度および程度。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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Λz の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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終末速度定数 (λz) の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収の速度と程度。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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T1/2 の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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最終半減期 (t1/2) の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収速度と範囲。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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CL(R)の評価によるAZD9291、AZ5104、AZ7550の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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腎クリアランス (CL(R)) の評価による AZD9291、AZ5104、および AZ7550 の吸収速度と程度。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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CL/Fの評価によるAZD9291の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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経口投与後の見かけのクリアランスの評価による AZD9291 の吸収速度と程度 (CL/F)
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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Vz/Fの評価によるAZD9291の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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見かけの分布体積（Vz/F）の評価によるAZD9291の吸収速度と吸収範囲
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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AUC の評価による AZ5104 および AZ7550 の薬物動態
時間枠：血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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ゼロ外挿から無限大までの血漿濃度曲線下面積 (AUC) を使用した、AZ5104 および AZ7550 の PK の評価。
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血液サンプルは、1日目のAZD9291投与後の以下の時点で採取します:投与前、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168、216、336 、504時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Yuri Rukazenkov、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月22日
一次修了 (実際)
2017年5月16日
研究の完了 (実際)
2017年8月22日
試験登録日
最初に提出
2014年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月7日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D5160C00008
- 2014-001515-39 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。