评估 AZD9291 在晚期实体瘤和正常肝功能或轻度或中度肝损伤患者中的血液水平和安全性的研究

要作为肝功能不全患者纳入研究，必须满足以下标准：

1. 在第 1 天之前，患者必须有稳定的慢性肝功能损害至少 2 周，请参阅第 4.1.1 节。 患有肝转移和/或 HCC 的患者有资格参加该研究，前提是肝转移或 HCC 不是满足 Child Pugh 标准定义的轻度或中度肝功能损害标准的任何肝功能变化的唯一原因。 患者必须具有全面的肝功能受损才能参与该研究。

要作为肝功能正常的患者纳入研究，必须满足以下标准：

1. 血清乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阴性结果
2. 总胆红素小于或等于 1.5 x 机构 ULN，白蛋白和凝血酶原时间在正常范围内，并且不得有腹水（除非与正在研究的疾病相关）或脑病。
3. AST 和 ALT 小于或等于 2.5 x 机构 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它必须小于或等于 5 x ULN。

所有患者必须满足以下标准：

1. 男性或女性，年满 18 岁。
2. 对标准疗法难治或耐药或不存在合适的有效标准疗法的任何恶性实体瘤的组织学或在适当情况下的细胞学确认。 研究者认为抑制 EGFR 通路的肿瘤不是强制性的，而是鼓励的。
3. ECOG体能状态小于或等于2。
4. 根据筛选时的估计，患者的预期寿命必须大于或等于 12 周。
5. 女性应采取适当的避孕措施，并且如果有生育能力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育能力：绝经后定义年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月；如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后；通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
6. 男性患者应愿意使用屏障避孕，即避孕套，直至服用最后一次研究药物后 6 个月。

排除标准：

1. 在过去 14 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）参与了另一项具有 IP 的临床研究。
2. 在本研究中给药前的前 3 个月内使用任何已知具有明确的暴发性肝毒性潜力的药物（例如，氟烷和甲氨蝶呤）进行治疗。
3. 用以下任何一种治疗： EGFR TKI w/8 天或大约 5 倍半衰期，以较长者为准，研究治疗的第一剂；研究治疗首次给药后 14 天内的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物；首次给药后 4 周内进行大手术（不包括放置血管通路）；在首次接受研究治疗后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受超过 30% 骨髓放疗或必须在 4 周内完成大放疗的患者除外研究治疗的第一剂；目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知为强效 CYP3A4 抑制剂（至少 1 周前）和强效 CYP3A4 诱导剂（至少 3 周前）的药物或草药补充剂的患者（附录 H)。 B 部分中的所有患者和继续访问必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 具有强诱导剂/抑制作用的食物（附录 H）。
4. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但脱发和先前铂类治疗相关的 2 级神经病变除外。
5. 在首次 IP 给药后 7 天内摄入任何葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品，直至第 22 天的最终 PK 样品采集。
6. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇。
7. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加研究或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
8. 下列任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足： ANC 低于 1.5x10.9/L； 血小板计数低于100x10.9/L； 血红蛋白低于90克/升；肌酐大于 1.5 x 机构 ULN 同时肌酐清除率小于 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）；仅当肌酐大于 1.5 x 机构 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
9. 任何以下心脏标准：使用从 3 个 ECG 获得的大于 470 毫秒的 Fridericia 校正因子 (QTcF) 校正心率的平均静息校正 QT 间期；静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、大于 250 毫秒的 PR 间期；任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔。
10. 无法吞咽口服药物的患者或患有胃肠道疾病或明显胃肠道切除术的患者可能会干扰 AZD9291 的吸收。
11. 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
12. 正在哺乳的妇女。
13. 已知对 AZD9291 或其任何赋形剂过敏的患者。 肝功能正常的患者不应有已知会干扰 AZD9291 吸收、分布、代谢或排泄的肝病病史或存在。

符合以下条件的轻、中度肝功能患者不应进入：

1. 在第 1 天之前的最后 4 周内患有肝性脑病的患者。
2. 肝功能波动或迅速恶化，如筛选期间肝功能损害的临床和/或实验室征象广泛变化或恶化所示。
3. 存在由药物毒性或感染引起的急性肝病。
4. 严重的门静脉高压症或手术门体分流术。
5. 胆道梗阻或其他与实质疾病和/或肝脏疾病无关的肝损伤原因。
6. 过去 2 个月内食道静脉曲张破裂出血。
7. 使用华法林或相关香豆素进行抗凝治疗。注意：首选格式包括纳入和排除标准列表