胆管癌を治療するためのレゴラフェニブとプラセボの比較 (REACHIN)
2020年7月30日 更新者：Erasme University Hospital
局所進行性（切除不能）および転移性肝内または肺門胆管癌に対するゲムシタビンおよびプラチナベースの化学療法の失敗後のレゴラフェニブ：無作為化二重盲検第II相試験。
この試験は多施設無作為化（1:1）プラセボ対照二重盲検第II相試験であり、肝臓内または門（腫瘤形成）を患っている切除不能または転移性の局所進行患者を治療する際のPFS中央値の改善を実証することを目的としています。プラセボと比較してレゴラフェニブを併用した胆管癌、およびGEM-CDDP（またはGEM-OX）またはゲムシタビン単独の後にプラチナ（CDDPまたはオキサリプラチン）ベースの化学療法を行った後に進行した場合。
主な目的は、BSC を併用したレゴラフェニブを投与した後の PFS を、BSC を併用したプラセボと比較して前向きに評価することにより、レゴラフェニブの有効性を調査することです。 仮説は、PFS の中央値が 50% 改善したことです (レゴラフェニブ群で 6 週間から 12 週間)。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、BSC を併用したレゴラフェニブを投与した後の PFS を、BSC を併用したプラセボと比較して前向きに評価することにより、レゴラフェニブの有効性を調査することです。
仮説は、PFS の中央値が 50% 改善したことです (レゴラフェニブ群で 6 週間から 12 週間)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Antwerp、ベルギー、2650
- University Hospitals of Antwerp
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Brugge、ベルギー、8310
- AZ St-Lucas Brugge
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels、ベルギー、1070
- Erasme University Hospital
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Gent、ベルギー、9000
- AZ St-Lucas Gent
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Liège、ベルギー、4000
- CHC St-Joseph
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Mons、ベルギー、7000
- Hôpital Ambroise Paré
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Namur、ベルギー、5000
- CMSE
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul、Hainaut、ベルギー、7100
- CH Jolimont
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された肝内または門部の胆管癌（腫瘍を形成するものであり、腫瘍を「裏打ちする」ものではない）、局所的に進行した切除不能または転移性
- -GEM-CDDP（またはGEM-OX）、またはプラチナベース（CDDPまたはオキサリプラチン）化学療法に続くまたは先行するゲムシタビン単独の後に記録された進行
- 年齢 > 18 歳
- 研究登録時のECOG PS 0/1
- RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患
- -次の実験室要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能 治療の研究を開始してから7日以内に実施：
o血清クレアチニン
o総ビリルビン
oアラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5x ULN (
oアミラーゼとリパーゼ
- 少なくとも12週間の平均余命
- 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の患者に効果的な避妊
- ディップスティックでのタンパク尿陰性または24時間タンパク尿
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- 経口薬を服用できない
- 吸収不良状態
- 強力なシトクロム P (CYP) CYP3A4 阻害剤を服用している患者 (例: クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール) または強力な CYP3A4 誘導剤 (例. カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート) (セクション 8 を参照)
- 無作為の尿サンプルからの尿タンパク質-クレアチニン比によって測定された持続性タンパク尿> 3.5g / 24時間（持続性タンパク尿> 3非治癒性創傷、潰瘍、または骨折
- -研究開始前の4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3 投薬
- -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性ルンド病
- 制御されていない同時発生中枢神経系、心臓、感染症、高血圧
- -過去6か月間の心筋梗塞、深部静脈または動脈血栓症、脳血管障害（CVA）の病歴
- -抗VEGFターゲティング療法（レゴラフェニブを含む）およびシグナル伝達阻害剤への以前の暴露
- -研究治療の成分のいずれかに対する既知の過敏症
- -皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の浸潤前がんを除く、過去5年間の以前の悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊方法を使用していない生殖能力のある両方の性別の患者
- -患者が研究を完了したり、インフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない医学的または心理的状態
- 不安定狭心症、うっ血性心不全 ≥NYHA クラス II
- 最適な管理にもかかわらず制御されていない高血圧 (収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg)
- 褐色細胞腫
- HIV感染
- -抗ウイルス治療が必要な活動性の慢性B型またはC型肝炎
- 肝不全、肝硬変 Chil Pugh B または C
- 脳転移
- -最初の投与前4週間以内の大手術、生検または重大な外傷 治療
- 肝内局所治療（DCビーズ、SIRT）
- 同種臓器移植の歴史
- 進行中の感染
- 透析を必要とする腎不全
- -研究に参加する前の4週間以内に治験治療を受けている、または受けていた患者、または別の臨床研究に参加している患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レゴラフェニブ/アクティブ
レゴラフェニブ（活性製品）で治療するために無作為に割り付けられた被験者は、4週間ごとのサイクル（3週間オンと1週間オフ）の3週間、1日1回160 mg po（40 mgの4錠）を受け取ります。
1 サイクルの期間は 28 日です。
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レゴラフェニブ/アクティブで治療するように無作為に割り付けられた被験者は、4週間ごとのサイクル（3週間オンと1週間オフ）の3週間、1日1回160 mg po（40 mgの4錠）を受け取ります。1サイクルの期間は28日です
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プラセボコンパレーター：レゴラフェニブ/プラセボ
レゴラフェニブ（プラセボ）で治療するために無作為に割り付けられた被験者は、4週間ごとのサイクル（3週間オンと1週間オフ）の3週間、1日1回160 mg po（40 mgの4錠）を受け取ります。
1 サイクルの期間は 28 日です。
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レゴラフェニブ/プラセボで治療するように無作為に割り付けられた被験者は、1日1回160mg po（40mgの4錠）を4週間サイクルごとに3週間（3週間オンと1週間オフ）1サイクルの期間は28日です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS中央値の改善
時間枠：6～12週間
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主要評価項目は、レゴラフェニブ群の PFS 中央値を 6 週間から 12 週間に改善することです。
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6～12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率の評価
時間枠：治療前の通院時 (治療開始の 14 ～ 1 日前)、6 週間ごとに 3 回、その後進行するまで 8 週間ごと
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-腫瘍反応の評価は、放射線学的RECIST基準バージョン1.1評価（胸腹部CTスキャン）に基づいて行われます。
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治療前の通院時 (治療開始の 14 ～ 1 日前)、6 週間ごとに 3 回、その後進行するまで 8 週間ごと
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放射線反応と代謝反応の相関
時間枠：治療前来院時（治療開始の14～1日前）
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放射線反応 (RECIST 基準バージョン 1.1 を使用) と PET 画像を使用した代謝反応 (SUV 最大修正) との相関。
これは、治療前の訪問時の肝臓内の腫瘍の SUV max が正常な肝臓の SUV max の 175% 以上である場合にのみ行われます。
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治療前来院時（治療開始の14～1日前）
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放射線反応率と「動的腫瘍反応率」の相関
時間枠：1 日目 (治療前) およびサイクル 1 の 15 日目
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放射線反応率 (RECIST 基準バージョン 1.1) と「動的腫瘍反応率」との相関。
動的応答率は、14日間の治療後に定量的DCE-MRIによって決定された腫瘍灌流状態の20％の変化によって定義されます（D15値と比較したD1）。
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1 日目 (治療前) およびサイクル 1 の 15 日目
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動的腫瘍反応率と代謝反応率の相関
時間枠：サイクルで 1 日 15
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最初のPet CTが陽性の場合の動的腫瘍反応率と代謝反応率（Pet CT）の相関
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サイクルで 1 日 15
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全生存期間（OS）の評価
時間枠：1年後（2015年3月）
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1 年での OS の評価。
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1年後（2015年3月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne Demols, MD, PhD、Erasme University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月14日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (予想される)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月30日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。