Regorafenib versus Placebo voor de behandeling van cholangiocarcinoom (REACHIN)
30 juli 2020 bijgewerkt door: Erasme University Hospital
REGORAFENIB NA FAILURE VAN GEMCITABINE EN PLATINUM-GEBASEERDE CHEMOTHERAPIE VOOR LOKAAL GEAVANCEERDE (NIET RESECTEERBARE) EN METASTATISCHE INTRA-HEPATIC OF HILAR CHOLANGIOCARCINOMA: Een gerandomiseerde dubbelblinde fase II-studie.
De studie is een multicenter gerandomiseerde (1:1) placebogecontroleerde, dubbelblinde fase II-studie met als doel een verbetering van de mediane PFS aan te tonen bij de behandeling van lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde patiënten die lijden aan een intrahepatische of hilum (massavormende) cholangiocarcinoom met Regorafenib in vergelijking met placebo, en na progressie na GEM-CDDP (of GEM-OX), of alleen gemcitabine gevolgd of voorafgegaan door op platina (CDDP of oxaliplatine) gebaseerde chemotherapie.
Het hoofddoel is de werkzaamheid van regorafenib te onderzoeken door prospectief de PFS te evalueren na toediening van regorafenib in combinatie met BSC in vergelijking met placebo met BSC. De hypothese is een verbetering van 50% in de mediane PFS (van 6 weken tot 12 weken in de Regorafenib-groep).
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel is de werkzaamheid van regorafenib te onderzoeken door prospectief de PFS te evalueren na toediening van regorafenib in combinatie met BSC in vergelijking met placebo met BSC.
De hypothese is een verbetering van 50% in de mediane PFS (van 6 weken tot 12 weken in de Regorafenib-groep).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
66
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België, 2650
- University Hospitals of Antwerp
-
Brugge, België, 8310
- AZ St-Lucas Brugge
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, België, 1070
- Erasme University Hospital
-
Charleroi, België, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, België, 9000
- UZ Gent
-
Gent, België, 9000
- AZ St-Lucas Gent
-
Kortrijk, België, 8500
- AZ Groeninge
-
Liège, België, 4000
- CHC St-Joseph
-
Mons, België, 7000
- Hôpital Ambroise Paré
-
Namur, België, 5000
- CMSE
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, België, 7100
- CH Jolimont
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- histologisch bewezen intrahepatisch of hilum cholangiocarcinoom (massavormende, niet "begrenzende" tumor), lokaal gevorderd inoperabel of metastatisch
- progressie gedocumenteerd na GEM-CDDP (of GEM-OX), of alleen gemcitabine gevolgd of voorafgegaan door op platina gebaseerde (CDDP of oxaliplatine) chemotherapie
- leeftijd > 18 jaar
- ECOG PS 0/1 bij ingang van de studie
- meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:
o Serum creatinine
o Totaal bilirubine
oAlaninetransaminase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5x ULN (
oAmylase en lipase
- levensverwachting van minimaal 12 weken
- effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat
- negatieve proteïnurie op peilstok of 24 uur proteïnurie
- ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- onvermogen om orale medicatie in te nemen
- elke vorm van malabsorptie
- patiënten die sterke cytochroom P (CYP) CYP3A4-remmers gebruiken (bijv. claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid) (zie rubriek 8)
- aanhoudende proteïnurie > 3,5 g/24 uur gemeten aan de hand van de eiwit-creatinineverhouding in de urine van een willekeurig urinemonster (aanhoudende proteïnurie > 3 niet-genezende woud, zweer of botbreuk
- elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
- interstitiële lundziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
- ongecontroleerde gelijktijdige CZS, cardiale, infectieziekten, hypertensie
- voorgeschiedenis van myocardinfarct, diepe veneuze of arteriële trombose, cerebrovasculair accident (CVA) gedurende de laatste 6 maanden
- eerdere blootstelling aan anti-VEGF-targeting-therapie (inclusief regorafenib) en aan signaaltransductieremmers
- bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van onderzoeksbehandelingen
- eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelkanker van de huid of pre-invasieve kanker van de baarmoederhals
- zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten van beide geslachten die zich kunnen voortplanten en geen geschikte anticonceptie gebruiken
- medische of psychologische aandoeningen waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
- instabiele angina pectoris, congestief hartfalen ≥NYHA klasse II
- ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale behandeling (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg)
- feochromocytoom
- HIV-infectie
- actieve chronische hepatitis B of C met behoefte aan antivirale behandeling
- leverfalen, cirrose Chil Pugh B of C
- hersenmetastasen
- grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling
- intrahepatische locoregionale therapie (DC Beads, SIRT)
- geschiedenis van orgaantransplantaat
- aanhoudende infectie
- nierfalen waarvoor dialyse nodig is
- patiënten die een onderzoeksbehandeling krijgen of hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Regorafenib/actief
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om te worden behandeld met Regorafenib (actief product) zullen eenmaal daags 160 mg po (vier tabletten van 40 mg) krijgen gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (3 weken met en 1 week zonder).
Duur van een cyclus is 28 dagen.
|
Proefpersonen die gerandomiseerd worden om met Regorafenib/actief te worden behandeld, krijgen eenmaal daags 160 mg po (vier tabletten van 40 mg) gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (3 weken op en 1 week af). Duur van één cyclus is 28 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Regorafenib/placebo
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om met regorafenib (placebo) te worden behandeld, krijgen eenmaal daags 160 mg po (vier tabletten van 40 mg) gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (3 weken met en 1 week zonder).
Duur van een cyclus is 28 dagen.
|
Proefpersonen die gerandomiseerd worden om met regorafenib/placebo te worden behandeld, krijgen eenmaal daags 160 mg po (vier tabletten van 40 mg) gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (3 weken op en 1 week af). Duur van één cyclus is 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbeter de mediane PFS
Tijdsspanne: 6 tot 12 weken
|
Het primaire eindpunt is het verbeteren van de mediane PFS van 6 weken naar 12 weken in de Regorafenib-groep.
|
6 tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van het responspercentage
Tijdsspanne: Tijdens het bezoek aan de voorbehandeling (14 tot 1 dag voor aanvang van de behandeling), elke 6 weken gedurende 3 keer, daarna elke 8 weken tot progressie
|
- Evaluatie van de tumorrespons zal worden uitgevoerd op basis van radiologische RECIST-criteria versie 1.1 evaluatie (thoraco-abdominale CT-scan);
|
Tijdens het bezoek aan de voorbehandeling (14 tot 1 dag voor aanvang van de behandeling), elke 6 weken gedurende 3 keer, daarna elke 8 weken tot progressie
|
|
Correlatie tussen radiologische respons en metabole respons
Tijdsspanne: Bij voorbehandelingsbezoek (14 tot 1 dagen voor aanvang van de behandeling)
|
Correlatie tussen radiologische respons (met behulp van RECIST-criteria versie 1.1) en metabole respons met behulp van PET-beeldvorming (SUV max-aanpassingen).
Dit wordt alleen gedaan als de SUV max van de tumor in de lever tijdens het bezoek aan de behandeling vóór de behandeling ≥ 175% is van de SUV max van de normale lever.
|
Bij voorbehandelingsbezoek (14 tot 1 dagen voor aanvang van de behandeling)
|
|
Correlatie tussen radiologisch responspercentage en "Dynamisch tumorresponspercentage"
Tijdsspanne: Op dag 1 (voorbehandeling) en dag 15 van cyclus 1
|
Correlatie tussen radiologische respons (RECIST-criteria versie 1.1) en "Dynamische tumorrespons".
Dynamisch responspercentage wordt bepaald door een wijziging van 20% van de tumorperfusiestatus bepaald door kwantitatieve DCE-MRI na 14 dagen behandeling (D1 vergeleken met D15-waarden);
|
Op dag 1 (voorbehandeling) en dag 15 van cyclus 1
|
|
Correlatie tussen dynamische tumorrespons en metabole respons
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 15
|
Correlatie tussen dynamisch tumorresponspercentage en metabolisch responspercentage (Pet CT) wanneer de eerste Pet CT positief is
|
Bij cyclus 1 dag 15
|
|
Evaluatie van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Na 1 jaar (maart 2015)
|
Evaluatie van OS na één jaar.
|
Na 1 jaar (maart 2015)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne Demols, MD, PhD, Erasme University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juni 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
13 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-005626-30
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .