Regorafenib kontra placebo för att behandla kolangiokarcinom (REACHIN)
30 juli 2020 uppdaterad av: Erasme University Hospital
REGORAFENIB EFTER MISSLYCKANDE AV GEMCITABINE OCH PLATINUMBASERAD KEMOTERAPI FÖR LOKALT AVANCERAD (ICKE RESEKTERBAR) OCH METASTATISK INTRAHEPATISK ELLER HILAR KOLANGIOCARCINOMA: En randomiserad dubbelblind fas II-studie.
Studien är en multicenter randomiserad (1:1) placebokontrollerad, dubbelblind fas II-studie som syftar till att påvisa en förbättring av median-PFS vid behandling av lokalt avancerade inopererbara eller metastaserande patienter som lider av en intrahepatisk eller hilum (massbildande) kolangiokarcinom med Regorafenib jämfört med placebo och efter progression efter GEM-CDDP (eller GEM-OX), eller enbart gemcitabin följt eller föregåtts av platina (CDDP eller oxaliplatin)-baserad kemoterapi.
Huvudsyftet är att undersöka Regorafenibs effekt genom att prospektivt utvärdera PFS efter administrering av Regorafenib kombinerat med BSC jämfört med placebo med BSC. Hypotesen är en 50 % förbättring av median PFS (från 6 veckor till 12 veckor i Regorafenib-gruppen).
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet är att undersöka Regorafenibs effekt genom att prospektivt utvärdera PFS efter administrering av Regorafenib kombinerat med BSC jämfört med placebo med BSC.
Hypotesen är en 50 % förbättring av median PFS (från 6 veckor till 12 veckor i Regorafenib-gruppen).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
66
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2650
- University Hospitals of Antwerp
-
Brugge, Belgien, 8310
- AZ St-Lucas Brugge
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgien, 1070
- Erasme University Hospital
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Gent, Belgien, 9000
- AZ St-Lucas Gent
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge
-
Liège, Belgien, 4000
- CHC St-Joseph
-
Mons, Belgien, 7000
- Hôpital Ambroise Paré
-
Namur, Belgien, 5000
- CMSE
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
- CH Jolimont
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histologiskt bevisad intrahepatisk eller hilum kolangiokarcinom (massbildande, inte "liniting" tumör), lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande
- progression dokumenterad efter GEM-CDDP (eller GEM-OX), eller enbart gemcitabin följt eller föregåtts av platinabaserad (CDDP eller oxaliplatin) kemoterapi
- ålder > 18 år
- ECOG PS 0/1 vid studiestart
- mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
- Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:
oSerumkreatinin
oTotalt bilirubin
oAlanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5x ULN (
o Amylas och lipas
- förväntad livslängd på minst 12 veckor
- effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga patienter om risk för befruktning föreligger
- negativ proteinuri på oljesticka eller 24 timmars proteinuri
- undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- oförmåga att ta oral medicin
- något malabsorptionstillstånd
- patienter som tar starka cytokrom P (CYP) CYP3A4-hämmare (t. Klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, vorikonazol) eller starka CYP3A4-inducerare (t.ex. Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, johannesört) (se avsnitt 8)
- ihållande proteinuri >3,5 g/24 timmar mätt med urinprotein-kreatininförhållandet från ett slumpmässigt urinprov (ihållande proteinuri >3 icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- någon blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering
- interstitiell lundsjuka med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
- okontrollerad samtidig CNS, hjärt-, infektionssjukdomar, högt blodtryck
- historia av hjärtinfarkt, djup venös eller arteriell trombos, cerebrovaskulär olycka (CVA) under de senaste 6 månaderna
- tidigare exponering för anti-VEGF-målterapi (inklusive Regorafenib) och för signaltransduktionshämmare
- känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studiebehandlingar
- tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden eller preinvasiv cancer i livmoderhalsen
- gravida eller ammande kvinnor eller patienter av båda könen med prokreativ potential som inte använder adekvata preventivmetoder
- medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna informationssamtycke
- instabil angina, kongestiv hjärtsvikt ≥NYHA klass II
- okontrollerad hypertoni trots optimal behandling (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90mmHg)
- feokromocytom
- HIV-infektion
- aktiv kronisk hepatit B eller C med behov av antiviral behandling
- leversvikt, cirros Chil Pugh B eller C
- hjärnmetastaser
- större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före den första behandlingen
- intrahepatisk lokoregional terapi (DC Beads, SIRT)
- historia av organallotransplantat
- pågående infektion
- njursvikt som kräver dialys
- patienter som får eller har fått någon prövningsbehandling inom 4 veckor före studiestart, eller som deltar i en annan klinisk studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Regorafenib/aktiv
Försökspersoner som randomiserats för att behandlas med Regorafenib (aktiv produkt) kommer att få en gång om dagen 160 mg po (fyra tabletter à 40 mg) under 3 veckor av var 4:e veckas cykel (3 veckor på och 1 vecka ledigt).
Varaktigheten av en cykel är 28 dagar.
|
Försökspersoner som randomiserats för att behandlas med Regorafenib/aktiv kommer att få en gång om dagen 160 mg po (fyra tabletter à 40 mg) under 3 veckor av var 4:e veckas cykel (3 veckor på och 1 vecka ledigt) Varaktigheten av en cykel är 28 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Regorafenib/placebo
Försökspersoner som randomiserats för att behandlas med Regorafenib (placebo) kommer att få en gång om dagen 160 mg po (fyra tabletter à 40 mg) under 3 veckor av var 4:e veckas cykel (3 veckor på och 1 vecka ledigt).
Varaktigheten av en cykel är 28 dagar.
|
Försökspersoner som randomiserats för att behandlas med Regorafenib/placebo kommer att få en gång dagligen 160 mg po (fyra tabletter på 40 mg) under 3 veckor av var 4:e veckas cykel (3 veckor på och 1 vecka ledig) En cykels varaktighet är 28 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättra median-PFS
Tidsram: 6 till 12 veckor
|
Det primära effektmåttet är att förbättra median-PFS från 6 veckor till 12 veckor i regorafenibgruppen.
|
6 till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av svarsfrekvens
Tidsram: Vid förbehandlingsbesök (14 till 1 dagar före behandlingsstart), var 6:e vecka 3 gånger sedan var 8:e vecka tills progression
|
-Utvärdering av tumörsvar kommer att göras baserat på radiologiska RECIST-kriterier version 1.1 utvärdering (torako-abdominal CT-skanning);
|
Vid förbehandlingsbesök (14 till 1 dagar före behandlingsstart), var 6:e vecka 3 gånger sedan var 8:e vecka tills progression
|
|
Korrelation mellan radiologisk respons och metabolisk respons
Tidsram: Vid förbehandlingsbesök (14 till 1 dagar innan behandlingsstart)
|
Korrelation mellan radiologisk respons (med användning av RECIST-kriterier version 1.1) och metabolisk respons med PET-avbildning (SUV max-modifieringar).
Detta kommer endast att göras om SUV max för tumören inne i levern vid förbehandlingsbesöket är ≥ 175 % av SUV max för den normala levern.
|
Vid förbehandlingsbesök (14 till 1 dagar innan behandlingsstart)
|
|
Korrelation mellan radiologisk svarsfrekvens och "Dynamisk tumörsvarsfrekvens"
Tidsram: På dag 1 (förbehandling) och dag 15 av cykel 1
|
Korrelation mellan radiologisk svarsfrekvens (RECIST-kriterier version 1.1) och "Dynamisk tumörsvarsfrekvens".
Dynamisk svarsfrekvens definieras av en 20 % modifiering av tumörperfusionsstatus bestämt med kvantitativ DCE-MRI efter 14 dagars behandling (D1 jämfört med D15-värden);
|
På dag 1 (förbehandling) och dag 15 av cykel 1
|
|
Korrelation mellan dynamisk tumörsvarsfrekvens och metabolisk svarshastighet
Tidsram: Vid cykel 1 dag 15
|
Korrelation mellan dynamisk tumörsvarsfrekvens och metabolisk svarsfrekvens (Pet CT) när första Pet CT är positiv
|
Vid cykel 1 dag 15
|
|
Utvärdering av total överlevnad (OS)
Tidsram: Efter 1 år (mars 2015)
|
Utvärdering av OS efter ett år.
|
Efter 1 år (mars 2015)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anne Demols, MD, PhD, Erasme University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2014
Första postat (Uppskatta)
13 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012-005626-30
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .