瑞戈非尼与安慰剂对比治疗胆管癌 (REACHIN)
2020年7月30日 更新者：Erasme University Hospital
吉西他滨和铂类化疗失败后用于局部晚期（不可切除）和转移性肝内或肝门胆管癌的瑞格非尼：一项随机双盲 II 期试验。
该研究是一项多中心随机（1:1）安慰剂对照、双盲 II 期试验，旨在证明在治疗患有肝内或肝门（肿块形成）的局部晚期不可切除或转移性患者时，中位 PFS 有所改善与安慰剂相比，使用瑞戈非尼治疗胆管癌，以及在 GEM-CDDP（或 GEM-OX）或吉西他滨单药治疗后或之前接受基于铂（CDDP 或奥沙利铂）的化疗后出现进展。
主要目的是通过前瞻性评估瑞戈非尼联合 BSC 与安慰剂联合 BSC 给药后的 PFS 来研究瑞戈非尼的疗效。 假设中位 PFS 提高 50%（瑞戈非尼组从 6 周提高到 12 周）。
研究概览
详细说明
主要目的是通过前瞻性评估瑞戈非尼联合 BSC 与安慰剂联合 BSC 给药后的 PFS 来研究瑞戈非尼的疗效。
假设中位 PFS 提高 50%（瑞戈非尼组从 6 周提高到 12 周）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerp、比利时、2650
- University Hospitals of Antwerp
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Brugge、比利时、8310
- AZ St-Lucas Brugge
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1070
- Erasme University Hospital
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Gent、比利时、9000
- AZ St-Lucas Gent
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge
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Liège、比利时、4000
- CHC St-Joseph
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Mons、比利时、7000
- Hôpital Ambroise Paré
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Namur、比利时、5000
- CMSE
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul、Hainaut、比利时、7100
- CH Jolimont
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的肝内或肺门胆管癌（肿块形成，而非“限制性”肿瘤），局部晚期不可切除或转移
- 在 GEM-CDDP（或 GEM-OX）或单用吉西他滨之后或之前进行铂类（CDDP 或奥沙利铂）化疗后记录的进展
- 年龄 > 18 岁
- 进入研究时 ECOG PS 0/1
- 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病
- 在开始研究治疗后 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
o血清肌酐
o总胆红素
o丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5x ULN (
o淀粉酶和脂肪酶
- 至少12周的预期寿命
- 如果存在受孕风险，男性和女性患者均应采取有效避孕措施
- 试纸呈阴性蛋白尿或 24 小时蛋白尿
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 无法服用口服药物
- 任何吸收不良情况
- 服用强细胞色素 P (CYP) CYP3A4 抑制剂（例如 克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强 CYP3A4 诱导剂（如 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、圣约翰草）（见第 8 节）
- 持续性蛋白尿 >3.5g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白肌酐比值测量（持续性蛋白尿 >3 不愈合伤口、溃疡或骨折
- 研究开始前 4 周内任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级
- 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性隆德病
- 不受控制的并发中枢神经系统、心脏、传染病、高血压
- 最近 6 个月内有心肌梗死、深静脉或动脉血栓形成、脑血管意外 (CVA) 病史
- 既往接触过抗 VEGF 靶向治疗（包括瑞戈非尼）和信号转导抑制剂
- 已知对研究治疗的任何成分过敏
- 过去 5 年内既往恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌除外
- 孕妇或哺乳期妇女，或具有生育潜力但未使用适当避孕方法的男女患者
- 不允许患者完成研究或签署知情同意书的医疗或心理状况
- 不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭≥NYHA II级
- 尽管进行了最佳管理仍未控制高血压（收缩压 >150 mmHg 或舒张压 > 90mmHg）
- 嗜铬细胞瘤
- 艾滋病毒感染
- 需要抗病毒治疗的活动性慢性乙型或丙型肝炎
- 肝功能衰竭、肝硬化 Chil Pugh B 或 C
- 脑转移
- 第一次治疗前 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤
- 肝内局部治疗（DC Beads、SIRT）
- 同种异体器官移植史
- 持续感染
- 需要透析的肾功能衰竭
- 在进入研究前 4 周内接受或已经接受任何研究性治疗或参与另一项临床研究的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：瑞戈非尼/活性
随机接受 Regorafenib（活性产品）治疗的受试者将接受每天一次 160 mg po（四片 40 mg），持续 3 周，每 4 周为一个周期（服用 3 周，停药 1 周）。
一个周期的持续时间为28天。
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随机接受瑞戈非尼/活性药物治疗的受试者将接受每天一次 160 毫克口服（4 片 40 毫克），持续 3 周，每 4 周为一个周期（服用 3 周，停药 1 周），一个周期的持续时间为 28 天
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安慰剂比较：瑞戈非尼/安慰剂
随机接受瑞戈非尼（安慰剂）治疗的受试者将接受每天一次 160 毫克口服（4 片 40 毫克），持续 3 周，每 4 周为一个周期（服用 3 周，停药 1 周）。
一个周期的持续时间为28天。
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随机接受瑞戈非尼/安慰剂治疗的受试者将接受每天一次 160 毫克口服（4 片 40 毫克），持续 3 周，每 4 周为一个周期（服用 3 周，停药 1 周），一个周期的持续时间为 28 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善中位 PFS
大体时间：6至12周
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主要终点是将瑞戈非尼组的中位 PFS 从 6 周提高到 12 周。
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6至12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应率评估
大体时间：治疗前访视（治疗开始前 14 至 1 天），每 6 周一次，共 3 次，然后每 8 周一次，直至进展
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-肿瘤反应的评估将根据放射学 RECIST 标准 1.1 版评估（胸腹部 CT 扫描）进行；
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治疗前访视（治疗开始前 14 至 1 天），每 6 周一次，共 3 次，然后每 8 周一次，直至进展
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放射反应与代谢反应的相关性
大体时间：治疗前访视（治疗开始前 14 至 1 天）
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放射学反应（使用 RECIST 标准版本 1.1）与使用 PET 成像（SUV 最大修改）的代谢反应之间的相关性。
仅当治疗前就诊时肝内肿瘤的 SUV max ≥ 正常肝脏 SUV max 的 175% 时，才会执行此操作。
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治疗前访视（治疗开始前 14 至 1 天）
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放射学反应率与“动态肿瘤反应率”的相关性
大体时间：在第 1 周期的第 1 天（治疗前）和第 15 天
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放射学反应率（RECIST 标准版本 1.1）与“动态肿瘤反应率”之间的相关性。
动态反应率定义为治疗 14 天后通过定量 DCE-MRI 确定的肿瘤灌注状态改变 20%（D1 与 D15 值相比）；
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在第 1 周期的第 1 天（治疗前）和第 15 天
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动态肿瘤反应率与代谢反应率的相关性
大体时间：在周期 1 第 15 天
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首次Pet CT阳性时动态肿瘤反应率与代谢反应率（Pet CT）的相关性
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在周期 1 第 15 天
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总生存期 (OS) 的评估
大体时间：1年后（2015年3月）
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一年的 OS 评估。
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1年后（2015年3月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne Demols, MD, PhD、Erasme University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月14日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月10日
首次发布 (估计)
2014年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月30日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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