Regorafenib versus placebo para tratar el colangiocarcinoma (REACHIN)
30 de julio de 2020 actualizado por: Erasme University Hospital
REGORAFENIB DESPUÉS DEL FRACASO DE GEMCITABINA Y QUIMIOTERAPIA BASADA EN PLATINO PARA COLANGIOCARCINOMA INTRAHEPATICO O HILAR LOCALMENTE AVANZADO (NO RESECABLE) Y METASTÁSICO: un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego.
El estudio es un ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado (1:1), controlado con placebo, doble ciego, cuyo objetivo es demostrar una mejora de la mediana de la SLP al tratar a pacientes metastásicos o irresecables localmente avanzados que padecen una lesión intrahepática o del hilio (formación de masa). colangiocarcinoma con Regorafenib en comparación con placebo, y después de la progresión después de GEM-CDDP (o GEM-OX), o gemcitabina sola seguida o precedida por quimioterapia basada en platino (CDDP u oxaliplatino).
El objetivo principal es investigar la eficacia de Regorafenib mediante la evaluación prospectiva de la SLP después de la administración de Regorafenib combinado con BSC en comparación con el placebo con BSC. La hipótesis es una mejora del 50 % en la mediana de SLP (de 6 semanas a 12 semanas en el grupo de Regorafenib).
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es investigar la eficacia de Regorafenib mediante la evaluación prospectiva de la SLP después de la administración de Regorafenib combinado con BSC en comparación con el placebo con BSC.
La hipótesis es una mejora del 50 % en la mediana de SLP (de 6 semanas a 12 semanas en el grupo de Regorafenib).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Antwerp, Bélgica, 2650
- University Hospitals of Antwerp
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Brugge, Bélgica, 8310
- AZ St-Lucas Brugge
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme University Hospital
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Gent, Bélgica, 9000
- AZ St-Lucas Gent
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Liège, Bélgica, 4000
- CHC St-Joseph
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Mons, Bélgica, 7000
- Hôpital Ambroise Paré
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Namur, Bélgica, 5000
- CMSE
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Bélgica, 7100
- CH Jolimont
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- colangiocarcinoma intrahepático o del hilio comprobado histológicamente (tumor formador de masas, no "lintizante"), localmente avanzado no resecable o metastásico
- progresión documentada después de GEM-CDDP (o GEM-OX), o gemcitabina sola seguida o precedida por quimioterapia basada en platino (CDDP u oxaliplatino)
- edad > 18 años
- ECOG PS 0/1 al ingreso al estudio
- enfermedad medible según RECIST versión 1.1
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:
oCreatinina sérica
o Bilirrubina total
oAlanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5x ULN (
oAmilasa y lipasa
- esperanza de vida de al menos 12 semanas
- anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe el riesgo de concepción
- proteinuria negativa en tira reactiva o proteinuria de 24 horas
- consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- incapacidad para tomar medicamentos orales
- cualquier condición de malabsorción
- pacientes que toman inhibidores potentes del citocromo P (CYP) CYP3A4 (p. Claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes de CYP3A4 (p. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) (ver sección 8)
- proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas medida por el cociente proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (proteinuria persistente > 3 heridas, úlceras o fracturas óseas que no cicatrizan)
- cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudiomedicación
- enfermedad de Lund intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
- SNC concurrente no controlada, cardiaca, enfermedades infecciosas, hipertensión
- antecedentes de infarto de miocardio, trombosis arterial o venosa profunda, accidente cerebrovascular (ACV) durante los últimos 6 meses
- exposición previa a la terapia dirigida anti-VEGF (incluido el regorafenib) y a los inhibidores de la transducción de señales
- hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio
- neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de células basales de la piel o cáncer preinvasivo del cuello uterino
- mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados
- condiciones médicas o psicológicas que no permitirían al paciente completar el estudio o firmar el consentimiento informado
- angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva ≥NYHA clase II
- Hipertensión no controlada a pesar del manejo óptimo (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg)
- feocromocitoma
- infección por VIH
- hepatitis B o C crónica activa con necesidad de tratamiento antiviral
- insuficiencia hepática, cirrosis Chil Pugh B o C
- metástasis cerebral
- cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento
- terapia locorregional intrahepática (DC Beads, SIRT)
- historia del aloinjerto de organos
- infección en curso
- insuficiencia renal que requiere diálisis
- pacientes que reciben o han recibido algún tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o que participan en otro estudio clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Regorafenib/activo
Los sujetos aleatorizados para recibir tratamiento con Regorafenib (producto activo) recibirán una vez al día 160 mg po (cuatro comprimidos de 40 mg) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (3 semanas sí y 1 semana no).
La duración de un ciclo es de 28 días.
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Los sujetos aleatorizados para recibir tratamiento con Regorafenib/activo recibirán una vez al día 160 mg po (cuatro tabletas de 40 mg) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (3 semanas con y 1 semana sin). La duración de un ciclo es de 28 días.
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Comparador de placebos: Regorafenib/placebo
Los sujetos aleatorizados para recibir tratamiento con Regorafenib (placebo) recibirán una vez al día 160 mg po (cuatro comprimidos de 40 mg) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (3 semanas sí y 1 semana no).
La duración de un ciclo es de 28 días.
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Los sujetos aleatorizados para recibir tratamiento con Regorafenib/placebo recibirán una vez al día 160 mg po (cuatro tabletas de 40 mg) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (3 semanas con y 1 semana sin). La duración de un ciclo es de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejorar la mediana de SLP
Periodo de tiempo: 6 a 12 semanas
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El criterio principal de valoración es mejorar la mediana de SLP de 6 semanas a 12 semanas en el grupo de regorafenib.
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6 a 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: En la visita previa al tratamiento (14 a 1 días antes del inicio del tratamiento), cada 6 semanas durante 3 veces y luego cada 8 semanas hasta la progresión
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-La evaluación de la respuesta tumoral se realizará en base a la evaluación radiológica de los criterios RECIST versión 1.1 (tomografía computarizada toracoabdominal);
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En la visita previa al tratamiento (14 a 1 días antes del inicio del tratamiento), cada 6 semanas durante 3 veces y luego cada 8 semanas hasta la progresión
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Correlación entre respuesta radiológica y respuesta metabólica
Periodo de tiempo: En la visita previa al tratamiento (14 a 1 días antes del inicio del tratamiento)
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Correlación entre la respuesta radiológica (usando los criterios RECIST versión 1.1) y la respuesta metabólica usando imágenes PET (modificaciones SUV max).
Esto solo se hará si el SUV máx. del tumor dentro del hígado en la visita previa al tratamiento es ≥ 175 % del SUV máx. del hígado normal.
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En la visita previa al tratamiento (14 a 1 días antes del inicio del tratamiento)
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Correlación entre la tasa de respuesta radiológica y la "tasa de respuesta tumoral dinámica"
Periodo de tiempo: En el día 1 (pretratamiento) y el día 15 del ciclo 1
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Correlación entre la tasa de respuesta radiológica (criterios RECIST versión 1.1) y la "tasa de respuesta tumoral dinámica".
La tasa de respuesta dinámica se define por una modificación del 20% del estado de perfusión tumoral determinada por DCE-MRI cuantitativa después de 14 días de tratamiento (valores D1 en comparación con D15);
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En el día 1 (pretratamiento) y el día 15 del ciclo 1
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Correlación entre la tasa de respuesta tumoral dinámica y la tasa de respuesta metabólica
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 día 15
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Correlación entre la tasa de respuesta tumoral dinámica y la tasa de respuesta metabólica (Pet CT) cuando la primera Pet CT es positiva
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En el ciclo 1 día 15
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Evaluación de la Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Después de 1 año (marzo de 2015)
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Evaluación de OS al año.
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Después de 1 año (marzo de 2015)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne Demols, MD, PhD, Erasme University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-005626-30
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