Régorafénib versus placebo pour traiter le cholangiocarcinome (REACHIN)
30 juillet 2020 mis à jour par: Erasme University Hospital
RÉGORAFÉNIB APRÈS ÉCHEC DE LA CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE GEMCITABINE ET DE PLATINE POUR LE CHOLANGIOCARCINOME INTRA-HÉPATIQUE OU HILAR LOCALEMENT AVANCÉ (NON RÉSÉCABLE) ET MÉTASTATIQUE : essai randomisé de phase II en double aveugle.
L'étude est un essai de phase II multicentrique randomisé (1:1) contrôlé par placebo et en double aveugle visant à démontrer une amélioration de la SSP médiane lors du traitement de patients localement avancés non résécables ou métastatiques souffrant d'un hile intra-hépatique (formation de masse) cholangiocarcinome avec Regorafenib versus placebo, et après progression après GEM-CDDP (ou GEM-OX), ou gemcitabine seule suivie ou précédée d'une chimiothérapie à base de platine (CDDP ou oxaliplatine).
L'objectif principal est d'étudier l'efficacité du régorafénib en évaluant de manière prospective la SSP après l'administration de régorafénib associé à la BSC par rapport à un placebo avec la BSC. L'hypothèse est une amélioration de 50 % de la SSP médiane (de 6 semaines à 12 semaines dans le groupe Regorafenib).
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est d'étudier l'efficacité du régorafénib en évaluant de manière prospective la SSP après l'administration de régorafénib associé à la BSC par rapport à un placebo avec la BSC.
L'hypothèse est une amélioration de 50 % de la SSP médiane (de 6 semaines à 12 semaines dans le groupe Regorafenib).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Antwerp, Belgique, 2650
- University Hospitals of Antwerp
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Brugge, Belgique, 8310
- AZ St-Lucas Brugge
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Belgique, 1070
- Erasme University Hospital
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Charleroi, Belgique, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
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Gent, Belgique, 9000
- AZ St-Lucas Gent
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Kortrijk, Belgique, 8500
- AZ Groeninge
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Liège, Belgique, 4000
- CHC St-Joseph
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Mons, Belgique, 7000
- Hôpital Ambroise Paré
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Namur, Belgique, 5000
- CMSE
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgique, 7100
- CH Jolimont
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cholangiocarcinome intra-hépatique ou hilaire histologiquement prouvé (tumeur formant une masse, non "liniteuse"), localement avancé non résécable ou métastatique
- évolution documentée après GEM-CDDP (ou GEM-OX), ou gemcitabine seule suivie ou précédée d'une chimiothérapie à base de platine (CDDP ou oxaliplatine)
- âge > 18 ans
- ECOG PS 0/1 à l'entrée dans l'étude
- maladie mesurable selon RECIST version 1.1
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, effectuées dans les 7 jours suivant le début du traitement :
oCréatinine sérique
o Bilirubine totale
oAlanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5x LSN (
oAmylase et lipase
- espérance de vie d'au moins 12 semaines
- contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe
- protéinurie négative sur la bandelette réactive ou protéinurie sur 24 heures
- consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- incapacité à prendre des médicaments par voie orale
- toute condition de malabsorption
- les patients prenant des inhibiteurs puissants du cytochrome P (CYP) CYP3A4 (par ex. Clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis) (voir rubrique 8)
- protéinurie persistante > 3,5 g/24 heures mesurée par le rapport protéines urinaires/créatinine à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (protéinurie persistante > 3 plaie, ulcère ou fracture osseuse qui ne cicatrise pas
- toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
- maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
- SNC concomitant non contrôlé, maladies cardiaques, infectieuses, hypertension
- antécédents d'infarctus du myocarde, de thrombose veineuse ou artérielle profonde, d'accident vasculaire cérébral (AVC) au cours des 6 derniers mois
- exposition antérieure à une thérapie de ciblage anti-VEGF (y compris Regorafenib) et à des inhibiteurs de la transduction du signal
- hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude
- cancer antérieur au cours des 5 dernières années, sauf cancer basocellulaire de la peau ou cancer préinvasif du col de l'utérus
- les femmes enceintes ou allaitantes, ou les patientes des deux sexes ayant un potentiel de procréation n'utilisant pas de méthodes contraceptives adéquates
- conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé
- angor instable, insuffisance cardiaque congestive ≥ NYHA classe II
- hypertension non contrôlée malgré une prise en charge optimale (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg)
- phéochromocytome
- Infection par le VIH
- hépatite B ou C chronique active nécessitant un traitement antiviral
- insuffisance hépatique, cirrhose Chil Pugh B ou C
- métastase cérébrale
- chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement
- thérapie locorégionale intra-hépatique (DC Beads, SIRT)
- histoire de l'allogreffe d'organe
- infection en cours
- insuffisance rénale nécessitant une dialyse
- patients recevant ou ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou participant à une autre étude clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Regorafenib/actif
Les sujets randomisés pour être traités avec Regorafenib (produit actif) recevront une fois par jour 160 mg po (quatre comprimés de 40 mg) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (3 semaines avec et 1 semaine sans).
La durée d'un cycle est de 28 jours.
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Les sujets randomisés pour être traités avec Regorafenib/actif recevront une fois par jour 160 mg po (quatre comprimés de 40 mg) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (3 semaines de marche et 1 semaine de repos) La durée d'un cycle est de 28 jours
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Comparateur placebo: Regorafenib/placebo
Les sujets randomisés pour être traités avec Regorafenib (placebo) recevront une fois par jour 160 mg po (quatre comprimés de 40 mg) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (3 semaines et 1 semaine sans).
La durée d'un cycle est de 28 jours.
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Les sujets randomisés pour être traités avec Regorafenib/placebo recevront une fois par jour 160 mg po (quatre comprimés de 40 mg) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (3 semaines de marche et 1 semaine de repos) La durée d'un cycle est de 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Améliorer la SSP médiane
Délai: 6 à 12 semaines
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Le critère d'évaluation principal est d'améliorer la SSP médiane de 6 semaines à 12 semaines dans le groupe Regorafenib.
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6 à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du taux de réponse
Délai: Lors de la visite pré-thérapeutique (14 à 1 jours avant le début du traitement), toutes les 6 semaines pendant 3 fois puis toutes les 8 semaines jusqu'à progression
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-L'évaluation de la réponse tumorale se fera sur la base des critères radiologiques d'évaluation RECIST version 1.1 (scanner thoraco-abdominal) ;
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Lors de la visite pré-thérapeutique (14 à 1 jours avant le début du traitement), toutes les 6 semaines pendant 3 fois puis toutes les 8 semaines jusqu'à progression
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Corrélation entre réponse radiologique et réponse métabolique
Délai: Lors de la visite de prétraitement (14 à 1 jours avant le début du traitement)
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Corrélation entre la réponse radiologique (selon les critères RECIST version 1.1) et la réponse métabolique en imagerie TEP (SUV max modifications).
Cela ne sera fait que si la SUV max de la tumeur à l'intérieur du foie lors de la visite de prétraitement est ≥ 175 % de la SUV max du foie normal.
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Lors de la visite de prétraitement (14 à 1 jours avant le début du traitement)
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Corrélation entre taux de réponse radiologique et "Taux de réponse tumorale dynamique"
Délai: Au jour 1 (prétraitement) et au jour 15 du cycle 1
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Corrélation entre taux de réponse radiologique (critères RECIST version 1.1) et "Dynamic tumor response rate".
Le taux de réponse dynamique est défini par une modification de 20% du statut de perfusion tumorale déterminé par DCE-IRM quantitative après 14 jours de traitement (valeurs J1 comparées à J15) ;
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Au jour 1 (prétraitement) et au jour 15 du cycle 1
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Corrélation entre le taux de réponse tumorale dynamique et le taux de réponse métabolique
Délai: Au cycle 1 jour 15
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Corrélation entre le taux de réponse tumorale dynamique et le taux de réponse métabolique (Pet CT) lorsque le premier Pet CT est positif
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Au cycle 1 jour 15
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Évaluation de la survie globale (SG)
Délai: Après 1 an (mars 2015)
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Évaluation de la SG à un an.
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Après 1 an (mars 2015)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne Demols, MD, PhD, Erasme University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2014
Première publication (Estimation)
13 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-005626-30
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .