Регорафениб в сравнении с плацебо для лечения холангиокарциномы (REACHIN)
30 июля 2020 г. обновлено: Erasme University Hospital
РЕГОРАФЕНИБ ПОСЛЕ НЕУДАЧИ ГЕМЦИТАБИНА И ХИМИОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ПЛАТИНЫ ПРИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОЙ (НЕОПЕРАТИВНОЙ) И МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОЙ ИЛИ ВОЛОРУДНОЙ ХОЛАНГИОКАРЦИНОМЫ: рандомизированное двойное слепое исследование фазы II.
Исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое двойное слепое исследование II фазы, направленное на демонстрацию улучшения медианы ВБП при лечении местно-распространенных нерезектабельных или метастатических пациентов, страдающих внутрипеченочным или внутрипеченочным (массообразующим) поражением ворот печени. холангиокарцинома с регорафенибом по сравнению с плацебо и после прогрессирования после GEM-CDDP (или GEM-OX) или монотерапии гемцитабином с последующей или предшествующей химиотерапией на основе платины (CDDP или оксалиплатин).
Основная цель состоит в том, чтобы исследовать эффективность регорафениба путем проспективной оценки ВБП после введения регорафениба в сочетании с КБС по сравнению с плацебо с КБС. Гипотеза заключается в улучшении медианы ВБП на 50% (с 6 недель до 12 недель в группе регорафениба).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель состоит в том, чтобы исследовать эффективность регорафениба путем проспективной оценки ВБП после введения регорафениба в сочетании с КБС по сравнению с плацебо с КБС.
Гипотеза заключается в улучшении медианы ВБП на 50% (с 6 недель до 12 недель в группе регорафениба).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Antwerp, Бельгия, 2650
- University Hospitals of Antwerp
-
Brugge, Бельгия, 8310
- AZ St-Lucas Brugge
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Erasme University Hospital
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Gent, Бельгия, 9000
- AZ St-Lucas Gent
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- AZ Groeninge
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHC St-Joseph
-
Mons, Бельгия, 7000
- Hôpital Ambroise Paré
-
Namur, Бельгия, 5000
- CMSE
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Бельгия, 7100
- CH Jolimont
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- гистологически доказанная внутрипеченочная холангиокарцинома или холангиокарцинома ворот (массообразующая, а не «линитирующая» опухоль), местно-распространенная нерезектабельная или метастатическая
- прогрессирование, документированное после GEM-CDDP (или GEM-OX) или монотерапии гемцитабином с последующей или предшествующей химиотерапией на основе платины (CDDP или оксалиплатин)
- возраст > 18 лет
- ECOG PS 0/1 при включении в исследование
- измеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала лечения:
oКреатинин сыворотки
oБилирубин общий
o Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5x ВГН (
о Амилаза и липаза
- ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
- отрицательная протеинурия на тест-полоске или 24-часовая протеинурия
- подписанное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- невозможность принимать пероральные препараты
- любое состояние мальабсорбции
- пациенты, принимающие сильные ингибиторы цитохрома P (CYP) CYP3A4 (например, Кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой) (см. раздел 8)
- стойкая протеинурия >3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белок-креатинин в моче из случайной пробы мочи (стойкая протеинурия >3 незаживающая язва, язва или перелом кости
- любое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала исследования
- интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент информированного согласия
- неконтролируемое одновременное поражение ЦНС, сердечно-сосудистых, инфекционных заболеваний, артериальной гипертензии
- инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или артерий, нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) в течение последних 6 месяцев в анамнезе
- предшествующее воздействие анти-VEGF-таргетной терапии (включая регорафениб) и ингибиторов сигнальной трансдукции
- известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого лечения
- предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки
- беременные или кормящие женщины или пациенты обоих полов с детородным потенциалом, не использующие адекватные методы контрацепции
- медицинские или психологические условия, которые не позволяют пациенту завершить исследование или подписать информированное согласие
- нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность ≥класса II по NYHA
- неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное лечение (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.)
- феохромоцитома
- ВИЧ-инфекция
- активный хронический гепатит B или C с необходимостью противовирусного лечения
- печеночная недостаточность, цирроз Чил-Пью B или C
- метастазы в головной мозг
- обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы лечения
- внутрипеченочная местно-регионарная терапия (DC Beads, SIRT)
- история аллотрансплантации органов
- продолжающаяся инфекция
- почечная недостаточность, требующая диализа
- пациенты, получающие или получавшие какое-либо исследуемое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, или участвующие в другом клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Регорафениб/актив
Субъекты, рандомизированные для лечения регорафенибом (активный продукт), будут получать один раз в день 160 мг перорально (четыре таблетки по 40 мг) в течение 3 недель каждого 4-недельного цикла (3 недели приема и 1 неделя перерыва).
Продолжительность одного цикла составляет 28 дней.
|
Субъекты, рандомизированные для лечения регорафенибом/активом, будут получать один раз в день 160 мг перорально (четыре таблетки по 40 мг) в течение 3 недель каждые 4 недели цикла (3 недели приема и 1 неделя перерыва). Продолжительность одного цикла составляет 28 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Регорафениб/плацебо
Субъекты, рандомизированные для лечения регорафенибом (плацебо), будут получать один раз в день 160 мг перорально (четыре таблетки по 40 мг) в течение 3 недель каждого 4-недельного цикла (3 недели приема и 1 неделя перерыва).
Продолжительность одного цикла составляет 28 дней.
|
Субъекты, рандомизированные для лечения регорафенибом/плацебо, будут получать один раз в день 160 мг перорально (четыре таблетки по 40 мг) в течение 3 недель каждые 4 недели цикла (3 недели приема и 1 неделя перерыва). Продолжительность одного цикла составляет 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшить медиану PFS
Временное ограничение: От 6 до 12 недель
|
Первичной конечной точкой является улучшение медианы ВБП с 6 до 12 недель в группе регорафениба.
|
От 6 до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка скорости ответа
Временное ограничение: При посещении перед лечением (от 14 до 1 дня до начала лечения), каждые 6 недель 3 раза, затем каждые 8 недель до прогрессирования
|
-Оценка ответа опухоли будет проводиться на основе радиологической оценки критериев RECIST версии 1.1 (торакоабдоминальная компьютерная томография);
|
При посещении перед лечением (от 14 до 1 дня до начала лечения), каждые 6 недель 3 раза, затем каждые 8 недель до прогрессирования
|
|
Корреляция между радиологическим ответом и метаболическим ответом
Временное ограничение: При посещении перед лечением (от 14 до 1 дня до начала лечения)
|
Корреляция между радиологическим ответом (с использованием критериев RECIST версии 1.1) и метаболическим ответом с использованием ПЭТ-изображения (модификации SUV max).
Это будет сделано только в том случае, если SUV max опухоли внутри печени на визите перед лечением составляет ≥ 175% от SUV max нормальной печени.
|
При посещении перед лечением (от 14 до 1 дня до начала лечения)
|
|
Корреляция между частотой рентгенологического ответа и «Динамической частотой ответа опухоли»
Временное ограничение: В 1-й день (до лечения) и 15-й день цикла 1
|
Корреляция между частотой радиологического ответа (критерии RECIST, версия 1.1) и «частотой динамического ответа опухоли».
Частота динамического ответа определяется 20%-ным изменением состояния перфузии опухоли, определяемым количественным DCE-MRI после 14 дней лечения (значения D1 по сравнению со значениями D15);
|
В 1-й день (до лечения) и 15-й день цикла 1
|
|
Корреляция между скоростью динамического ответа опухоли и скоростью метаболического ответа
Временное ограничение: В цикле 1 день 15
|
Корреляция между скоростью динамического ответа опухоли и скоростью метаболического ответа (ПЭТ КТ) при положительном результате первого ПЭТ КТ
|
В цикле 1 день 15
|
|
Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Через 1 год (март 2015 г.)
|
Оценка ОС через год.
|
Через 1 год (март 2015 г.)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anne Demols, MD, PhD, Erasme University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-005626-30
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .