Regorafenibe versus placebo para tratar colangiocarcinoma (REACHIN)

Critério de inclusão:

• colangiocarcinoma intra-hepático ou de hilo comprovado histologicamente (tumor formador de massa, não "liniting"), irressecável ou metastático localmente avançado
• progressão documentada após GEM-CDDP (ou GEM-OX), ou gencitabina sozinha seguida ou precedida por quimioterapia à base de platina (CDDP ou oxaliplatina)
• idade > 18 anos
• ECOG PS 0/1 na entrada do estudo
• doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais, realizada dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:

o Creatinina sérica

o Bilirrubina total

oAlanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x LSN (

o Amilase e lipase

• expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção
• proteinúria negativa na vareta ou proteinúria de 24 horas
• consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• incapacidade de tomar medicação oral
• qualquer condição de má absorção
• pacientes tomando inibidores fortes do citocromo P (CYP) CYP3A4 (ex. claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou indutores fortes do CYP3A4 (p. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, erva de São João) (ver secção 8)
• proteinúria persistente > 3,5 g/24 horas medida pela razão proteína-creatinina na urina de uma amostra de urina aleatória (proteinúria persistente > 3 feridas que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea
• qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• doença intersticial de Lund com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
• SNC concomitante descontrolado, doenças cardíacas, infecciosas, hipertensão
• história de infarto do miocárdio, trombose arterial ou venosa profunda, acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses
• exposição prévia a terapia de direcionamento anti-VEGF (incluindo Regorafenibe) e a inibidores de transdução de sinal
• hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo
• malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto câncer basocelular da pele ou câncer pré-invasivo do colo do útero
• mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes de ambos os sexos com potencial procriativo que não usam métodos contraceptivos adequados
• condições médicas ou psicológicas que não permitiriam que o paciente concluísse o estudo ou assinasse o consentimento informado
• angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ≥NYHA classe II
• hipertensão não controlada apesar do tratamento ideal (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg)
• feocromocitoma
• infecção pelo HIV
• hepatite B ou C crônica ativa com necessidade de tratamento antiviral
• insuficiência hepática, cirrose Chil Pugh B ou C
• metástase cerebral
• cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento
• terapia locorregional intra-hepática (DC Beads, SIRT)
• história de aloenxerto de órgão
• infecção contínua
• insuficiência renal que requer diálise
• pacientes recebendo ou tendo recebido qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, ou participando de outro estudo clínico