Regorafenib vs. lumelääke kolangiokarsinooman hoitoon (REACHIN)
torstai 30. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Erasme University Hospital
REGORAFENIB GEMCITABIININ JA PLATINAPOHJAISEN KEMOTERAPIAN Epäonnistumisen JÄLKEEN PAIKALLISISESTI EDISTYNYTTÄVÄN (EI POISTETTAVAN) JA METASTAATTISEEN MAKSAN SISÄISEEN TAI HILAARIIN KOLANGIOKARSINOOMAAN: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu vaihe II.
Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu (1:1) lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu faasin II tutkimus, jonka tavoitteena on osoittaa PFS:n mediaani paraneminen hoidettaessa paikallisesti edenneitä ei-leikkauskelvottomaksi kelpaavia tai metastaattisia potilaita, jotka kärsivät maksansisäisestä tai kudosta (massaa muodostava) kolangiokarsinooma Regorafenibillä verrattuna lumelääkkeeseen ja etenemisen jälkeen GEM-CDDP:n (tai GEM-OX:n) tai pelkän gemsitabiinin jälkeen, jota seuraa tai edeltää platina (CDDP tai oksaliplatiini) perustuva kemoterapia.
Päätavoitteena on tutkia Regorafenibin tehoa arvioimalla prospektiivisesti PFS, kun Regorafenib on annettu yhdessä BSC:n kanssa, verrattuna lumelääkkeeseen BSC:n kanssa. Hypoteesi on 50 %:n parannus PFS:n mediaanissa (6 viikosta 12 viikkoon Regorafenibi-ryhmässä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteena on tutkia Regorafenibin tehoa arvioimalla prospektiivisesti PFS, kun Regorafenib on annettu yhdessä BSC:n kanssa, verrattuna lumelääkkeeseen BSC:n kanssa.
Hypoteesi on 50 %:n parannus PFS:n mediaanissa (6 viikosta 12 viikkoon Regorafenibi-ryhmässä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- University Hospitals of Antwerp
-
Brugge, Belgia, 8310
- AZ St-Lucas Brugge
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1070
- Erasme University Hospital
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Gent, Belgia, 9000
- AZ St-Lucas Gent
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC St-Joseph
-
Mons, Belgia, 7000
- Hôpital Ambroise Paré
-
Namur, Belgia, 5000
- CMSE
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
- CH Jolimont
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti todistettu maksansisäinen tai hilum-kolangiokarsinooma (massaa muodostava, ei "linittävä" kasvain), paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen
- eteneminen dokumentoitu GEM-CDDP (tai GEM-OX) tai pelkän gemsitabiinin jälkeen, jota seuraa tai edeltää platinapohjainen (CDDP tai oksaliplatiini) kemoterapia
- ikä > 18 vuotta
- ECOG PS 0/1 tutkimukseen tullessa
- mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta:
o Seerumin kreatiniini
o Kokonaisbilirubiini
oAlaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN (
oAmylaasi ja lipaasi
- elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
- negatiivinen proteinuria mittatikulla tai 24 tunnin proteinuria
- allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
- mikä tahansa imeytymishäiriö
- potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P (CYP) CYP3A4:n estäjiä (esim. Klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. Karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma) (ks. kohta 8)
- jatkuva proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mitattuna virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella satunnaisesta virtsanäytteestä (pysyvä proteinuria > 3 parantumaton haava, haava tai luunmurtuma
- kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- interstitiaalinen lund-sairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
- hallitsematon samanaikainen keskushermosto, sydän, infektiotaudit, verenpainetauti
- sydäninfarkti, syvä laskimo- tai valtimotromboosi, aivoverenkiertohäiriö (CVA) viimeisten 6 kuukauden aikana
- aiempi altistuminen anti-VEGF-kohdennushoidolle (mukaan lukien Regorafenib) ja signaalinsiirron estäjille
- tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle
- aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä
- raskaana olevat tai imettävät naiset tai kumpaakin sukupuolta olevat potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
- lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka eivät salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa suostumustaan
- epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥NYHA-luokka II
- hallitsematon verenpaine optimaalisesta hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg)
- feokromosytooma
- HIV-infektio
- aktiivinen krooninen B- tai C-hepatiitti, joka tarvitsee viruslääkitystä
- maksan vajaatoiminta, kirroosi Chil Pugh B tai C
- aivometastaasi
- suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- intrahepaattinen lokoregionaalinen hoito (DC Beads, SIRT)
- elinten allograftin historia
- jatkuva infektio
- dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
- potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet mitä tahansa tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Regorafenibi/aktiivinen
Regorafenibillä (vaikuttavalla valmisteella) hoidettavaksi satunnaistetut koehenkilöt saavat kerran päivässä 160 mg po (neljä 40 mg:n tablettia) 3 viikon ajan jokaisesta 4 viikon syklistä (3 viikkoa käytössä ja 1 viikon tauko).
Yhden syklin kesto on 28 päivää.
|
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Regorafenib/active-hoitoa, saavat kerran päivässä 160 mg po (neljä 40 mg:n tablettia) 3 viikon ajan jokaisesta 4 viikon syklistä (3 viikkoa käytössä ja 1 viikko tauolla). Yhden syklin kesto on 28 päivää
|
|
Placebo Comparator: Regorafenibi/plasebo
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Regorafenibillä (plasebo) hoitoa, saavat kerran päivässä 160 mg po (neljä 40 mg:n tablettia) 3 viikon ajan jokaisesta 4 viikon syklistä (3 viikkoa käytössä ja 1 viikko tauko).
Yhden syklin kesto on 28 päivää.
|
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu saamaan Regorafenib/plaseboa, saavat kerran päivässä 160 mg po (neljä 40 mg:n tablettia) 3 viikon ajan jokaisesta 4 viikon syklistä (3 viikkoa päällä ja 1 viikko tauolla). Yhden syklin kesto on 28 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paranna mediaani PFS:ää
Aikaikkuna: 6-12 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma on parantaa PFS:n mediaani 6 viikosta 12 viikkoon Regorafenibi-ryhmässä.
|
6-12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentin arviointi
Aikaikkuna: Esihoitokäynnillä (14-1 päivää ennen hoidon aloittamista) 6 viikon välein 3 kertaa ja sitten 8 viikon välein etenemiseen asti
|
-Tuumorivasteen arviointi tehdään radiologisten RECIST-kriteerien version 1.1 arvioinnin (thoraco-abdominal CT) perusteella;
|
Esihoitokäynnillä (14-1 päivää ennen hoidon aloittamista) 6 viikon välein 3 kertaa ja sitten 8 viikon välein etenemiseen asti
|
|
Radiologisen vasteen ja metabolisen vasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Esikäsittelykäynnillä (14-1 päivää ennen hoidon aloittamista)
|
Korrelaatio radiologisen vasteen (käyttämällä RECIST-kriteerien versiota 1.1) ja metabolisen vasteen PET-kuvausta (SUV max -muunnoksia) välillä.
Tämä tehdään vain, jos maksan sisällä olevan kasvaimen SUV max on hoitoa edeltävällä käynnillä ≥ 175 % normaalin maksan SUV max -arvosta.
|
Esikäsittelykäynnillä (14-1 päivää ennen hoidon aloittamista)
|
|
Radiologisen vastenopeuden ja "dynaamisen kasvaimen vastenopeuden" välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1. kierron päivänä 1 (esihoito) ja päivänä 15
|
Korrelaatio radiologisen vastenopeuden (RECIST-kriteerien versio 1.1) ja "Dynaamisen tuumorin vastenopeuden" välillä.
Dynaaminen vastenopeus määritellään kasvaimen perfuusion tilan 20 %:n modifikaatiolla, joka määritetään kvantitatiivisella DCE-MRI:llä 14 päivän hoidon jälkeen (D1 verrattuna D15-arvoihin);
|
1. kierron päivänä 1 (esihoito) ja päivänä 15
|
|
Dynaamisen kasvaimen vastenopeuden ja metabolisen vastenopeuden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Kierroksella 1 päivä 15
|
Dynaamisen kasvainvasteen ja metabolisen vastenopeuden (Pet CT) välinen korrelaatio, kun ensimmäinen lemmikkieläinten CT on positiivinen
|
Kierroksella 1 päivä 15
|
|
Kokonaiseloonjäämisen arviointi (OS)
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua (maaliskuu 2015)
|
Käyttöjärjestelmän arviointi yhden vuoden kohdalla.
|
Vuoden kuluttua (maaliskuu 2015)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne Demols, MD, PhD, Erasme University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 14. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 13. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-005626-30
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .