手術を受ける膀胱がん患者の治療における塩酸エルロチニブ
2020年6月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
膀胱がん手術前に毎週エルロチニブを投与する第 II 相臨床化学予防試験
この無作為化第 II 相試験では、手術中の膀胱がん患者の治療において塩酸エルロチニブがどの程度効果があるかを研究します。
塩酸エルロチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 研究用量の約9～18時間後、毎週エルロチニブ塩酸塩（エルロチニブ）にランダム化された患者間で、プラセボと比較して、腫瘍に隣接する正常に見える膀胱上皮におけるEGFRリン酸化に違いがあるかどうかを判定する。
第二の目的:
I. 毎週高用量のエルロチニブをプラセボと比較して耐性を評価します。 II. 可能な場合は、腫瘍組織におけるリン酸化 EGF 受容体の発現を評価します。
Ⅲ．正常および異常な尿路上皮における e-カドヘリンと Ki67 の発現を評価します。
IV.正常および異常な尿路上皮におけるリン酸化 ERK の発現を評価します。
V. エルロチニブを毎週投与する限定的な薬物動態を評価する。 VI. 正常および異常な尿路上皮における p53 の発現を評価します。 VII. 正常および異常な尿路上皮における let-7 の発現を評価します。 Ⅷ. 男性の排尿症状の探索的評価。
概要: 患者は 2 つの治療グループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
グループ I: 患者は、1 日、8 日、15 日目に塩酸エルロチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) されます。 その後、患者は 16 日目に経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT) または膀胱切除術を受けます。
グループ II: 患者は 1、8、15 日目にプラセボの PO QD を受けます。 その後、患者は 16 日目に TURBT または膀胱切除術を受けます。
研究治療の完了後、患者は7～14日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Urology San Antonio Research PA
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、無作為化から120日以内に行われた膀胱鏡検査または放射線画像検査で発見された、浸潤性または非浸潤性膀胱腫瘍（初発または再発）が確認または疑われていることが確認されている必要があります。
筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）の患者は、以下のいずれかの理由により、シスプラチンベースの術前化学療法を受けたことがなく、現在も受ける資格がありません。
- 計算上のクレアチニンクリアランス < 60 ml/min
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) < 80
- 孤立腎臓または
- 術前化学療法を受ける患者の拒否
参加者は、以下の治療を条件として、膀胱腫瘍に対する以前の治療（放射線療法を除く）を受けていても構いません。
- 研究薬剤の初回投与の30日以上前に完了している
- 参加者は、参加組織で経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）、膀胱切除術（部分的または根治的）、または生検を伴う膀胱鏡検査の候補者である必要があります。
- カルノフスキー >= 60%
- 白血球 (WBC) >= 3000/mm^3
- 血小板 >= 100,000mm^3
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- アルカリホスファターゼ =< 1.5 x 正常値の上限
- ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 1.5 x 正常値の上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 1.5 x 正常値の上限
- ギルバート病のビリルビン =< 3.0 mg/dl
- 計算上のクレアチニン クリアランス (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
- ナトリウム >= 130 mg/dl および =< 正常値の上限
- カリウム >= 3.0 mg/dl および =< 正常値の上限
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究前の膀胱鏡検査または膀胱腫瘍の疑いを特定した放射線画像診断と、予定されているその腫瘍の外科的切除または膀胱鏡下生検との間の膀胱内療法以外の膀胱腫瘍の治療
- - 何らかの化学療法および/または放射線療法を受けた場合 = < 研究参加期間 3 か月、および免疫療法を受けた場合 = < 研究参加期間 = < 6 か月 (カルメットゲラン桿菌 [BCG] 治療を除く)
- 骨盤への過去の外部ビーム照射
- 同時発疹または処方薬による治療が必要な皮膚疾患
以下の薬剤は、治験薬の初回投与後 24 時間以内、または参加者が治験薬を服用している間はいかなる時も服用してはなりません。
- クマディン
- ケトコナゾール、アタザナビル、ボセプレビル、セリチニブ、クラリスロマイシン、コビシスタット、ダルナビル、ダサブビル、イデラリシブ、インジナビル、イトラコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、オンビタスビル、パリタプレビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロミーなどの強力なCYP3A4阻害剤シン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース
- CYP3A4 誘導剤には、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、エンザルタミド、ホスフェニトイン、ルマカトール、ミトタン、セントジョーンズワートなどがあります。
- 胃酸を減少させる薬剤の使用は許可されていますが、可能であれば避けるべきです
- 参加者は、治験薬の最後の投与から14日以上経過してから、CYP3A4の阻害剤または誘導剤の投与を再開することができます。
- 1日あたりアスピリン81 mg未満を除き、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の毎日の使用を必要とする参加者。研究参加中は、痛みの治療にはアセトアミノフェンが好まれます。痛みに必要な場合のNSAIDの使用は推奨されません
- 参加者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
- -エルロチニブまたはクリンダマイシン（皮膚毒性の可能性のある局所剤）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -直腸出血または胃腸出血、または進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患に対する基礎的素因
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。妊娠の可能性のある女性は、治験薬を開始する前に妊娠検査が陰性でなければなりません。両側卵巣摘出術、子宮摘出術を受けた患者、または最後の月経から1年以上経過している患者は、妊娠の可能性があるとはみなされません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I (塩酸エルロチニブ)
患者は、1日目、8日目、および15日目に塩酸エルロチニブをQDで経口投与される。
その後、患者は 16 日目に TURBT または膀胱切除術を受けます。
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与えられたPO
他の名前：
相関研究
補助研究
他の名前：
相関研究
TURBTまたは膀胱切除術を受ける
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プラセボコンパレーター：グループ II (プラセボ)
患者は、1日目、8日目、および15日目にプラセボのPO QDを受けます。
その後、患者は 16 日目に TURBT または膀胱切除術を受けます。
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相関研究
補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
相関研究
TURBTまたは膀胱切除術を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍に隣接する正常に見える膀胱上皮におけるEGFRリン酸化
時間枠：最後の治験薬投与後18時間以内（28日目）
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EGFR リン酸化は免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、平均光学濃度が高いほどリン酸化が大きくなります。
プラセボ群と塩酸エルロチニブ群の差は、必要に応じて正規化変換を伴う 2 サンプル t 検定またはウィルコクソン順位和検定を使用して、無作為化して検定されます。
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最後の治験薬投与後18時間以内（28日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍性膀胱上皮における EGFR リン酸化 研究後 9 ～ 18 時間の用量
時間枠：最後の治験薬投与後18時間以内（28日目）
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EGFR リン酸化は免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、平均光学濃度が高いほどリン酸化が大きくなります。
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最後の治験薬投与後18時間以内（28日目）
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薬物動態パラメータ: 血中のエルロチニブ
時間枠：ベースライン、8日目、16日目（手術日）
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適切な記述統計を用いて、治療群ごと（および該当する場合は訪問ごと）に要約されます。
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ベースライン、8日目、16日目（手術日）
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薬物動態パラメータ: 血中の OSI-420
時間枠：ベースライン、8日目、16日目（手術日）
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適切な記述統計を用いて、治療群ごと（および該当する場合は訪問ごと）に要約されます。
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ベースライン、8日目、16日目（手術日）
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国際前立腺症状スコア (I-PSS) に基づく男性のみの排尿症状の頻度
時間枠：最後の治験薬投与後18時間までのベースライン（28日目）
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男性の前立腺肥大症と相関する排尿症状の国際前立腺症状スコア（I-PSS）と呼ばれる十分に文書化された調査が、ベースライン時と研究終了時に男性によって記入されます。
I-PSS は 8 項目の調査です。 7 つの質問は 0 ～ 5 で採点され、0 は「なし」または「まったくない」、5 は「5 回」または「ほぼ常に」を意味します。
最初の 7 つの質問のスコアの合計は 0 ～ 35 の範囲で、0 は無症状、1 ～ 7 は軽度の症状、8 ～ 19 は中等度の症状、20 ～ 35 は重度の症状です。
最終的な生活の質の質問は、0 (満足) から 6 (ひどい) までの 0 ～ 6 で採点されます。
この質問は、患者と医師の間の会話の出発点として機能します。
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最後の治験薬投与後18時間までのベースライン（28日目）
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E-カドヘリンの発現
時間枠：手術時（約16日目）
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E-カドヘリンの発現は免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、より高い膜光学密度はより高い発現と関連付けられます。
必要に応じて正規化変換を伴う 2 サンプル t 検定、または Wilcoxon 順位和検定が使用されます。
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手術時（約16日目）
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Ki67 を発現する細胞の割合
時間枠：手術時（約16日目）
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Ki-67 発現は免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、より高い陽性はより高い発現と関連していました。
必要に応じて正規化変換を伴う 2 サンプル t 検定、または Wilcoxon 順位和検定が使用されます。
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手術時（約16日目）
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正常組織と腫瘍組織のリン酸化ERKの違い
時間枠：手術時（約16日目）
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リン酸化 ERK は免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、平均光学密度が大きいほど発現が大きくなります。
必要に応じて正規化変換を伴う 2 サンプル t 検定、または Wilcoxon 順位和検定が使用されます。
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手術時（約16日目）
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P53の正常組織と腫瘍組織の違い
時間枠：手術時（約16日目）
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p53 発現は免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、核光学密度および陽性が大きいほど発現が大きいことがわかりました。
必要に応じて正規化変換を伴う 2 サンプル t 検定、または Wilcoxon 順位和検定が使用されます。
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手術時（約16日目）
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Let-7の正常組織と腫瘍組織の違い
時間枠：手術時（約16日目）
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必要に応じて正規化変換を伴う 2 サンプル t 検定、または Wilcoxon 順位和検定が使用されます。
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手術時（約16日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tracy Downs、University of Wisconsin, Madison
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2018年3月30日
研究の完了 (実際)
2018年3月30日
試験登録日
最初に提出
2014年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月24日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2014-01320 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (米国 NIH グラント/契約)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (米国 NIH グラント/契約)
- HHSN261201200033I
- CO12336 (その他の識別子：University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2013-01-02 (その他の識別子：DCP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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