Chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów z rakiem pęcherza poddawanych zabiegom chirurgicznym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego lub podejrzewanego inwazyjnego lub nieinwazyjnego guza pęcherza moczowego (początkowego lub nawracającego) wykrytego w cystoskopii lub obrazowaniu radiologicznym wykonanym w ciągu 120 dni od randomizacji

• Pacjenci z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (MIBC) nigdy nie otrzymywali i obecnie nie kwalifikują się do chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie z powodu któregokolwiek z poniższych:

  • Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) < 80
  • Pojedyncza nerka lub
  • Odmowa pacjenta na chemioterapię neoadjuwantową

• Uczestnik może mieć wcześniejsze leczenie guza pęcherza moczowego (z wyłączeniem radioterapii), pod warunkiem, że leczenie:

  • Zakończono na ponad 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka
• Uczestnicy muszą być kandydatami do przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT), cystektomii (częściowej lub radykalnej) lub cystoskopii z biopsją w organizacji uczestniczącej
• Karnofsky >= 60%
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
• Płytki krwi >= 100 000 mm^3
• Hemoglobina > 10 g/dl
• Fosfataza alkaliczna =< 1,5 x górna granica normy
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x górna granica normy
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy
• Bilirubina dla Gilberta =< 3,0 mg/dl
• Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Sód >= 130 mg/dl i =< górna granica normy
• Potas >= 3,0 mg/dl i =< górna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek leczenie guza pęcherza moczowego inne niż leczenie dopęcherzowe pomiędzy cystoskopią poprzedzającą badanie lub obrazowaniem radiologicznym, które pozwoliło zidentyfikować podejrzewany guz pęcherza moczowego a planowanym usunięciem chirurgicznym lub biopsją tego guza pod kontrolą cystoskopii
• Jakakolwiek otrzymana chemioterapia i/lub radioterapia =< 3 miesiące przed rozpoczęciem badania i jakakolwiek otrzymana immunoterapia =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyjątkiem leczenia Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
• Wszelkie wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną skierowane na miednicę
• Jednoczesna wysypka skórna lub stan skóry wymagający leczenia lekiem na receptę

• Następujące leki nie mogą być przyjmowane w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki badanego środka lub w jakimkolwiek momencie, gdy uczestnik przyjmuje badany środek

  • Kumadyna
  • Silne inhibitory CYP3A4, w tym ketokonazol, atazanawir, boceprewir, cerytynib, klarytromycyna, kobicystat, darunawir, dazabuwir, idelalizyb, indynawir, itrakonazol, lopinawir, nefazodon, nelfinawir, ombitaswir, parytaprewir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna, worykonazol i grejpfrut lub sok grejpfrutowy
  • Induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, enzalutamid, fosfenytoina, lumakaftor, mitotan i ziele dziurawca
  • Środki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego są dozwolone, ale należy ich unikać, jeśli to możliwe
  • Uczestnicy mogą wznowić podawanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4 > 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka
• Uczestnicy wymagający codziennego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z wyjątkiem =< 81 mg aspiryny dziennie; podczas udziału w badaniu acetaminofen jest preferowany w leczeniu bólu; odradza się stosowanie NLPZ w razie potrzeby w przypadku bólu
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu lub klindamycyny (środek miejscowy o potencjalnej toksyczności skórnej)
• Współistniejąca predyspozycja do krwawienia z odbytu lub przewodu pokarmowego lub niekontrolowanej choroby współistniejącej, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem badania jako środka badanego; pacjentki, które przeszły obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub u których minął ponad rok od ostatniej miesiączki, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę