Clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga sometidos a cirugía

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un tumor de vejiga invasivo o no invasivo confirmado o sospechado (inicial o recurrente) descubierto en una cistoscopia o imágenes radiológicas realizadas dentro de los 120 días posteriores a la aleatorización.

• Los pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC, por sus siglas en inglés) nunca deben haber recibido y actualmente no deben ser elegibles para quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino debido a cualquiera de los siguientes:

  • Depuración de creatinina calculada < 60 ml/min
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS) < 80
  • Riñón solitario o
  • Negativa del paciente a someterse a quimioterapia neoadyuvante

• El participante puede tener un tratamiento previo para el tumor de la vejiga (excluyendo la radioterapia) siempre que el tratamiento:

  • Se completó más de 30 días antes de la primera dosis del agente del estudio
• Los participantes deben ser candidatos para una resección transuretral del tumor vesical (TURBT), cistectomía (parcial o radical) o cistoscopia con biopsia en una organización participante
• Karnofsky >= 60%
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Plaquetas >= 100,000mm^3
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Fosfatasa alcalina =< 1,5 x límite superior de la normalidad
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x límite superior de la normalidad
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x límite superior de la normalidad
• Bilirrubina para Gilbert =< 3,0 mg/dl
• Un aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft Gault) de >= 30 ml/min
• Sodio >= 130 mg/dl y =< límite superior de la normalidad
• Potasio >= 3,0 mg/dl y =< límite superior de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento para el tumor de vejiga que no sea la terapia intravesical entre la cistoscopia previa al estudio o las imágenes radiológicas que identificaron el tumor de vejiga sospechado y la extirpación quirúrgica programada o la biopsia guiada por cistoscopia de ese tumor
• Cualquier quimioterapia y/o radioterapia recibida = < 3 meses desde el ingreso al estudio y cualquier inmunoterapia recibida = < 6 meses desde el ingreso al estudio (con la excepción del tratamiento con Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
• Cualquier radiación de haz externo anterior a la pelvis.
• Una erupción cutánea simultánea o una afección de la piel que requiera tratamiento con un medicamento recetado

• Los siguientes medicamentos no se pueden tomar dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del agente del estudio o en cualquier momento mientras un participante esté tomando el agente del estudio.

  • Coumadin
  • Inhibidores fuertes de CYP3A4, incluidos ketoconazol, atazanavir, boceprevir, ceritinib, claritromycin, cobicistat, darunavir, dasabuvir, idelalisib, indinavir, itraconazole, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, omitasvirvirvvvvv avir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol y toronja o jugo de toronja
  • Inductores de CYP3A4, incluidos rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, enzalutamida, fosfenitoína, lumacaftor, mitotano y hierba de San Juan
  • Los agentes que disminuyen el ácido gástrico están permitidos, pero deben evitarse si es posible.
  • Los participantes pueden reanudar los inhibidores o inductores de CYP3A4 > 14 días después de su última dosis del agente del estudio
• Participantes que requerían el uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), con la excepción de =< 81 mg de aspirina por día; durante la participación en el estudio, se prefiere el paracetamol para el tratamiento del dolor; se desaconseja el uso de AINE, según sea necesario para el dolor
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erlotinib o clindamicina (agente tópico por posible toxicidad en la piel)
• Una predisposición subyacente al sangrado rectal o gastrointestinal o enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes no pueden participar en este estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el estudio agente; las pacientes que se han sometido a una ovariectomía bilateral, una histerectomía o que han pasado más de 1 año desde su última menstruación no se consideran en edad fértil