Erlotinib hydrochlorid v léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře podstupujících chirurgický zákrok

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít potvrzený nebo suspektní invazivní nebo neinvazivní nádor močového měchýře (počáteční nebo recidivující) objevený cystoskopií nebo radiologickým zobrazením provedeným do 120 dnů od randomizace

• Pacienti se svalovou invazivní rakovinou močového měchýře (MIBC) nikdy nemuseli dostávat neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny a v současné době na ni nejsou způsobilí kvůli některé z následujících příčin:

  • Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Karnofského výkonnostní stav (KPS) < 80
  • Osamělá ledvina popř
  • Odmítnutí pacientky podstoupit neoadjuvantní chemoterapii

• Účastník může mít předchozí léčbu nádoru močového měchýře (kromě radiační terapie) za předpokladu, že léčba:

  • Bylo dokončeno více než 30 dní před první dávkou studijní látky
• Účastníci musí být kandidáty na transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT), cystektomii (částečnou nebo radikální) nebo cystoskopii s biopsií v zúčastněné organizaci
• Karnofsky >= 60 %
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 mm^3
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Alkalická fosfatáza =< 1,5 x horní hranice normálu
• Bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x horní hranice normy
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x horní hranice normy
• Bilirubin u Gilberta =< 3,0 mg/dl
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Sodík >= 130 mg/dl a =< horní hranice normálu
• Draslík >= 3,0 mg/dl a =< horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli léčba nádoru močového měchýře jiná než intravezikální terapie mezi cystoskopií před studií nebo radiologickým zobrazením, které identifikovalo podezření na nádor močového měchýře, a plánovaným chirurgickým odstraněním nebo biopsií tohoto nádoru vedenou cystoskopií
• Jakákoli chemoterapie a/nebo radiační terapie =< 3 měsíce od vstupu do studie a jakákoli přijatá imunoterapie =< 6 měsíců od vstupu do studie (s výjimkou léčby Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
• Jakékoli předchozí ozáření zevního paprsku do pánve
• Souběžná kožní vyrážka nebo kožní onemocnění vyžadující léčbu léky na předpis

• Následující léky nesmí být užívány do 24 hodin od první dávky studijní látky nebo kdykoli v době, kdy účastník užívá studijní látku

  • Coumadin
  • Silné inhibitory CYP3A4 včetně ketokonazolu, atazanaviru, bocepreviru, ceritinibu, klarithromycinu, kobicistatu, darunaviru, dasabuviru, idelalisibu, indinaviru, itrakonazolu, lopinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ombitasviru, paritaviritu, tel. posquinaviritu, paritaviritu, tel. andomycin, vorikonazol a grapefruit nebo grapefruitový džus
  • Induktory CYP3A4 včetně rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, primidonu, enzalutamidu, fosfenytoinu, lumakaftoru, mitotanu a třezalky tečkované
  • Látky, které snižují žaludeční kyselinu, jsou povoleny, ale pokud je to možné, je třeba se jim vyhnout
  • Účastníci mohou pokračovat v podávání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 > 14 dní po poslední dávce studijní látky
• Účastníci vyžadující každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), s výjimkou =< 81 mg aspirinu denně; během účasti ve studii je pro léčbu bolesti preferován acetaminofen; použití NSAID podle potřeby pro bolest se nedoporučuje
• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib nebo klindamycin (topické činidlo pro potenciální kožní toxicitu)
• Základní predispozice k rektálnímu nebo gastrointestinálnímu krvácení nebo nekontrolovanému interkurentnímu onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Této studie se nemohou účastnit ženy, které jsou březí nebo kojící; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před zahájením studie s látkou; pacientky, které prodělaly oboustrannou ooforektomii, hysterektomii nebo jsou více než 1 rok od poslední menstruace, nejsou považovány za pacientky ve fertilním věku