Erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica sottoposti a intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• - I partecipanti devono avere un tumore della vescica invasivo o non invasivo confermato o sospetto (iniziale o ricorrente) scoperto su cistoscopia o imaging radiologico eseguito entro 120 giorni dalla randomizzazione

• I pazienti con carcinoma della vescica muscolo invasivo (MIBC) non devono aver mai ricevuto e attualmente non sono idonei per la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino a causa di uno dei seguenti motivi:

  • Clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min
  • Karnofsky performance status (KPS) <80
  • Rene solitario o
  • Rifiuto del paziente a sottoporsi a chemioterapia neoadiuvante

• Il partecipante può sottoporsi a un precedente trattamento per il tumore della vescica (esclusa la radioterapia) a condizione che il trattamento:

  • È stato completato più di 30 giorni prima della prima dose dell'agente in studio
• I partecipanti devono essere candidati a resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT), cistectomia (parziale o radicale) o cistoscopia con biopsia presso un'organizzazione partecipante
• Karnofskij >= 60%
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
• Piastrine >= 100.000 mm^3
• Emoglobina > 10 g/dL
• Fosfatasi alcalina =< 1,5 x limite superiore della norma
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x limite superiore del normale
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x limite superiore della norma
• Bilirubina per Gilbert =< 3,0 mg/dl
• Una clearance della creatinina calcolata (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Sodio >= 130 mg/dl e =< limite superiore della norma
• Potassio >= 3,0 mg/dl e =< limite superiore della norma
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento per il tumore della vescica diverso dalla terapia intravescicale tra la cistoscopia pre-studio o l'imaging radiologico che ha identificato il sospetto tumore della vescica e la rimozione chirurgica programmata o la biopsia guidata dalla cistoscopia di quel tumore
• Qualsiasi chemioterapia e/o radioterapia ricevuta = < 3 mesi dall'ingresso nello studio e qualsiasi immunoterapia ricevuta = < 6 mesi dall'ingresso nello studio (ad eccezione del trattamento con Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
• Qualsiasi precedente radioterapia esterna al bacino
• Un'eruzione cutanea concomitante o una condizione della pelle che richiede un trattamento con un farmaco su prescrizione

• I seguenti farmaci non possono essere assunti entro 24 ore dalla prima dose dell'agente dello studio o in qualsiasi momento mentre un partecipante sta assumendo l'agente dello studio

  • Coumadin
  • Forti inibitori del CYP3A4 inclusi ketoconazolo, atazanavir, boceprevir, ceritinib, claritromicina, cobicistat, darunavir, dasabuvir, idelalisib, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, ombitasvir, paritaprevir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, iconavor le e pompelmo o succo di pompelmo
  • Induttori del CYP3A4 inclusi rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, enzalutamide, fosfenitoina, lumacaftor, mitotano e erba di San Giovanni
  • Gli agenti che diminuiscono l'acido gastrico sono consentiti ma dovrebbero essere evitati se possibile
  • I partecipanti possono riprendere gli inibitori o gli induttori del CYP3A4> 14 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio
• - Partecipanti che richiedono l'uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione di =<81 mg di aspirina al giorno; durante la partecipazione allo studio, il paracetamolo è preferito per il trattamento del dolore; l'uso dei FANS, se necessario per il dolore, è sconsigliato
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib o clindamicina (agente topico per potenziale tossicità cutanea)
• Predisposizione di base a sanguinamento rettale o gastrointestinale o malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza o in allattamento non possono partecipare a questo studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare l'agente dello studio; i pazienti che hanno subito una ovariectomia bilaterale, un'isterectomia o sono trascorsi più di 1 anno dall'ultima mestruazione non sono considerati in età fertile