Эрлотиниб гидрохлорид в лечении пациентов с раком мочевого пузыря, перенесших операцию

Критерии включения:

• Участники должны иметь подтвержденную или подозреваемую инвазивную или неинвазивную опухоль мочевого пузыря (инициальную или рецидивирующую), обнаруженную при цистоскопии или радиологической визуализации, выполненной в течение 120 дней после рандомизации.

• Пациенты с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC) никогда не получали неоадъювантную химиотерапию на основе цисплатина и в настоящее время не имеют права на нее из-за любого из следующего:

  • Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
  • Функциональный статус Карновского (KPS) < 80
  • Единственная почка или
  • Отказ пациента от неоадъювантной химиотерапии

• Участник может пройти предварительное лечение опухоли мочевого пузыря (за исключением лучевой терапии) при условии, что лечение:

  • Был завершен более чем за 30 дней до первой дозы исследуемого агента
• Участники должны быть кандидатами на трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП), цистэктомию (частичную или радикальную) или цистоскопию с биопсией в участвующей организации.
• Карновски >= 60%
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000 мм^3
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Щелочная фосфатаза = < 1,5 x верхний предел нормы
• Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x верхний предел нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормы
• Билирубин при болезни Жильбера = < 3,0 мг/дл
• Расчетный клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) >= 30 мл/мин.
• Натрий >= 130 мг/дл и =< верхняя граница нормы
• Калий >= 3,0 мг/дл и =< верхней границы нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Любое лечение опухоли мочевого пузыря, кроме внутрипузырной терапии, в промежутке между цистоскопией перед исследованием или радиологической визуализацией, выявившей подозрение на опухоль мочевого пузыря, и запланированным хирургическим удалением или биопсией этой опухоли под контролем цистоскопии.
• Любая химиотерапия и/или лучевая терапия, полученная = < 3 месяцев до начала исследования, и любая полученная иммунотерапия = < 6 месяцев до начала исследования (за исключением лечения бациллой Кальметта-Герена [БЦЖ])
• Любое предыдущее внешнее лучевое облучение таза
• Сопутствующая кожная сыпь или состояние кожи, требующее лечения рецептурными препаратами.

• Следующие лекарства нельзя принимать в течение 24 часов после приема первой дозы исследуемого препарата или в любое время, пока участник принимает исследуемый препарат.

  • Кумадин
  • Сильные ингибиторы CYP3A4, включая кетоконазол, атазанавир, боцепревир, церитиниб, кларитромицин, кобицистат, дарунавир, дасабувир, иделализиб, индинавир, итраконазол, лопинавир, нефазодон, нелфинавир, омбитасвир, паритапревир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитром ицин, тролеандомицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок
  • Индукторы CYP3A4, включая рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, энзалутамид, фосфенитоин, люмакафтор, митотан и зверобой продырявленный.
  • Агенты, снижающие кислотность желудочного сока, разрешены, но их следует избегать, если это возможно.
  • Участники могут возобновить прием ингибиторов или индукторов CYP3A4 через > 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники, которым требуется ежедневное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением =<81 мг аспирина в день; во время участия в исследовании предпочтение отдается ацетаминофену для лечения боли; использование НПВП, если это необходимо для снятия боли, не рекомендуется
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с эрлотинибом или клиндамицином (местное средство для потенциальной кожной токсичности)
• Основная предрасположенность к ректальному или желудочно-кишечному кровотечению или неконтролируемому интеркуррентному заболеванию, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом исследовании; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема исследуемого препарата; пациентки, у которых была двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или прошло более 1 года с момента последней менструации, не считаются детородными