最小限輸血された若いベータサラセミア主要患者で鉄キレート化を開始するアルゴリズム

これは、アインシャムス大学サラセミアクリニック小児病院から募集された、すでに輸血プログラムに従事し、5〜7回の輸血を受けた、β-サラセミアメジャー6〜36か月の64人の患者を含む1年間の無作為化前向き研究です。 研究の性質を説明した後、患者または法定後見人から同意が得られます。

包含基準

1. 輸血療法を開始した若年ベータサラセミア主要患者（HPLC、CBCで診断）で、輸血回数が5～7回以下、生後6か月以上。
2. 輸血前の Hb は 9 g/dL を超える必要があります。
3. 血清フェリチンは ≤ 500ng/ml、トランスフェリン飽和度は ≤ 50% である必要があります。

除外基準:

1. ベータサラセミア中間体患者、その他の輸血依存性貧血患者（骨髄異形成、その他の慢性溶血性貧血、赤芽球癆、再生不良性貧血）
2. -ALTのレベルが正常上限（ULN）の5を超える患者、2回の測定で血清クレアチニン> ULN。
3. 無顆粒球症[絶対好中球数（ANC）<0.5×109/L]の病歴のある患者。
4. 患者の記録を検討することによって認められた非苦情患者。

登録期間: 平均追跡期間 12 か月で 6 か月の期間が予想されます。

無作為化: 患者は研究に参加したときに登録され、統計学者によって考案された閉じたエンベロープ システムを使用して、アーム 1 または 2 のいずれかに交互に無作為化されました。

サンプルサイズ: 0.05 での有意差を検出するために、各研究グループで 32 人の患者と計算され、研究検出力 95%

アーム、グループ、コホート:

キレート療法を受けていない 64 人のサラセミア主要患者は、2 つのグループに無作為に割り付けられます。

アクティブ コンパレータ アーム: 鉄キレート化 低血清フェリチン (≥500) の 32 人のサラセミア メジャー患者が含まれます。 彼らは 50 mg/kg/d で低用量の DFP を受け取ります。

プラセボ対照群：輸血のみ 低血清フェリチン（≧500）のサラセミア患者32人を含む。 彼らはキレート剤なしで輸血を受けます。 主要なエンドポイントは、約 1000 ng/ml 以上または Tsat > 90 % または LPI > 0.6 への SF の上昇です。両方のグループは、臨床的および実験室の両方で 3 か月の間隔で、平均 12 か月の間隔でフォローアップされます。

血清フェリチンが 1000 以上に達した患者は、DFP の用量を 75 mg/kg/d.in に漸増させます。 アクティブ コンパレータ アームおよびプラセボ コンパレータ アームでの DFP 75MG/KG/D の開始。

研究手順:

1. サラセミア患者の医療記録がレビューされ、以下を含むデータが収集されます。

   • 発症年齢。

   • 輸血歴:

     • 各輸血の量: 投与された RBC のグラム数
     • 周波数。
     • 1 年あたりの体重 Kg あたりの充血赤血球の輸血指数の計算。
     • 輸血鉄負荷率: これは、ベースラインと研究の終わりの間に輸血された血液量から計算されます。 測定されたヘマトクリットから導出された、輸血単位あたりの平均鉄含有量。 輸血鉄負荷率は、1 日あたりの体重 1 kg あたりの輸血鉄の mg で表されます。
   • ウイルス性肝炎（B型およびC型肝炎ウイルス）の病歴。

2. 実験室調査:

   1. 輸血前の完全な血液画像 (手動および電子 ANC の両方)。
   2. 肝臓と腎臓の機能。
   3. LPI、血清フェリチン、血清鉄および移動飽和測定 :

血清フェリチン、輸血飽和度（TSAT）、およびLPIは、ベースライン、3、6、9、および12か月間隔で輸血前にチェックされます。

LPIの陽性適中率は、TSAT、SF、輸血の頻度、輸血指数、および患者が経口キレート療法を開始する輸血鉄負荷率に関連して推定されます。

ICTへのコンプライアンス：キレート療法へのコンプライアンスは、患者の服用量の自己報告を確認することで評価され、毎日の適切な服用回数は、処方箋の補充と保持されたボトル内の薬の量の測定によってチェックされました。 70％未満のカットオフポイントは、レジメンへのコンプライアンスが低いと見なされました。