Um algoritmo para iniciar a quelação de ferro em pacientes graves com beta-talassemia minimamente transfundidos

Este é um estudo prospectivo randomizado de 1 ano que incluirá 64 pacientes com β-talassemia maior de 6 a 36 meses, aqueles já envolvidos no programa de transfusão e que receberam 5 a 7 transfusões recrutados do hospital infantil da clínica de talassemia Ain Shams University. Os consentimentos serão obtidos do paciente ou responsável legal após explicar a eles a natureza do estudo.

Critério de inclusão

1. Pacientes jovens com talassemia beta maior (diagnosticados por HPLC, CBC) que iniciaram terapia transfusional que receberam 5-7 transfusões ou menos, com idade superior a 6 meses.
2. A Hb pré-transfusional deve ser >9 g/dL.
3. A ferritina sérica deve ser ≤ 500ng/ml, a saturação da transferrina ≤ 50%.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com talassemia beta intermediária, pacientes com outras anemias dependentes de transfusão (mielodisplasia, outras anemias hemolíticas crônicas, aplasia pura de células vermelhas, anemia aplástica)
2. Pacientes com níveis de ALT > 5 o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica > LSN em 2 medições.
3. Pacientes com história de agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5×109/L].
4. Pacientes sem queixas reconhecidos revisando os registros do paciente.

Período de inscrição: espera-se um período de 6 meses com um período médio de acompanhamento de 12 meses.

Randomização: os pacientes inscritos assim que entraram no estudo e randomizados alternativamente para o braço 1 ou 2 usando um sistema de envelope fechado desenvolvido pelo estatístico

Tamanho da amostra: foi calculado em 32 pacientes em cada grupo de estudo para detectar diferença significativa em 0,05 com poder de estudo de 95%

Braços, Grupos e Coortes:

Sessenta e quatro pacientes com talassemia major virgens de terapia de quelação serão randomizados em 2 grupos: 1º grupo: com DFP 50 mg/kg por 12 meses ou 2º grupo: sem braço de tratamento

Braço comparador ativo: quelação de ferro Incluído 32 pacientes com talassemia maior com ferritina sérica baixa (≥500). Eles receberão DFP de baixa dose em 50 mg/kg/d.

Braço comparador de placebo: apenas transfusão de sangue Incluído 32 pacientes com talassemia com ferritina sérica baixa (≥500). Eles recebem transfusão de sangue sem quelação. O ponto final primário é a elevação de SF para cerca de 1000 ng/ml ou mais ou Tsat > 90% e ou LPI > 0,6 Ambos os grupos serão acompanhados com intervalos de 3 meses tanto clinicamente quanto laboratorialmente com um tempo médio de 12 meses.

Os pacientes que atingirem ferritina sérica ≥1000 serão submetidos a escalonamento de dose de DFP para 75 mg/kg/d.in Braço Comparador Ativo e início de DFP 75MG/KG/D no braço Comparador Placebo.

Procedimentos de estudo:

1. Os registros médicos dos pacientes com talassemia serão revisados ​​e os dados serão coletados, incluindo:

   • Idade de início.

   • Histórico de transfusão:

     • Quantidade em cada transfusão: gramas de hemácias administradas
     • Frequência.
     • Cálculo do índice de transfusão em ml de concentrado de hemácias por peso corporal em Kg por ano.
     • Taxa de carregamento de ferro transfusional: será calculada a partir do volume de sangue transfundido entre a linha de base e o final do estudo. O teor médio de ferro por unidade de transfusão, derivado do hematócrito medido. A taxa de carregamento de ferro transfusional será então expressa em mg de ferro transfundido por kg de peso corporal por dia.
   • História de hepatite viral (vírus da hepatite B e C).

2. Investigações laboratoriais:

   1. Hemograma completo pré-transfusão (ANC manual e eletrônico).
   2. Funções hepáticas e renais.
   3. LPI, ferritina sérica, ferro sérico e medição de saturação de transferência:

Ferritina sérica, saturação de transferência (TSAT) e LPI serão verificados antes da transfusão na linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses de intervalo.

O valor preditivo positivo do LPI será estimado em relação ao TSAT, SF, frequência de transfusão de sangue, índice de transfusão e taxa de carregamento de ferro transfusional em que os pacientes iniciarão a terapia de quelação oral.

Cumprimento do ICT: O cumprimento da terapia de quelação foi avaliado pela revisão do auto-relato do paciente sobre a ingestão de doses e o número apropriado de doses tomadas durante cada dia foi verificado por recargas de prescrição e quantidade medida do medicamento nos frascos retidos; um ponto de corte abaixo de 70% foi considerado como má adesão ao regime.