Algoritmus pro zahájení chelace železa u mladých pacientů s velkou beta-talasémií s minimální transfuzí

Toto je jednoletá randomizovaná prospektivní studie, která bude zahrnovat 64 pacientů s β-thalassemia major ve věku 6-36 měsíců, kteří se již zapojili do transfuzního programu a dostali 5-7 transfuzí získaných z dětské nemocnice thalassemia Ain Shams University. Souhlasy budou převzaty od pacienta nebo zákonného zástupce poté, co jim vysvětlí povahu studie.

Kritéria pro zařazení

1. Mladí pacienti s velkou beta thalasémií (diagnostikovaní pomocí HPLC, CBC), kteří zahájili transfuzní terapii, kteří dostali 5-7 transfuzí nebo méně, ve věku více než 6 měsíců.
2. Hb před transfuzí by měl být >9 g/dl.
3. Sérový feritin by měl být ≤ 500 ng/ml, saturace transferinu ≤ 50 %.

Kritéria vyloučení:

1. Intermediální pacienti s beta-talasémií, pacienti s jinými anémiemi závislými na transfuzi (myelodysplazie, jiné chronické hemolytické anémie, čistá aplazie červených krvinek, aplastická anémie)
2. Pacienti s hladinami ALT >5 horní hranice normálu (ULN), sérový kreatinin > ULN na 2 měřeních.
3. Pacienti s agranulocytózou v anamnéze [absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5×109/l].
4. Pacienti, kteří si nestěžují, jsou potvrzeni kontrolou záznamů pacienta.

Doba zápisu: očekává se, že bude 6 měsíců s průměrnou dobou sledování 12 měsíců.

Randomizace: pacienti byli zařazeni při vstupu do studie a randomizováni alternativně buď do ramene 1 nebo 2 pomocí systému uzavřené obálky, který navrhl statistik

Velikost vzorku: Bylo vypočteno, že v každé studijní skupině bylo 32 pacientů, aby bylo možné detekovat významný rozdíl při 0,05 se studijní silou 95 %

Zbraně, skupiny a kohorty:

Šedesát čtyři pacientů s hlavní thalasémií, kteří dosud neužívali chelatační terapii, bude randomizováno do 2 skupin: 1. skupina: s DFP 50 mg/kg po dobu 12 měsíců nebo 2. skupina: bez léčebné větve

Rameno aktivního komparátoru: chelace železa Zahrnovalo 32 pacientů s hlavní talasémií s nízkou hladinou feritinu v séru (≥500). Dostanou nízkou dávku DFP 50 mg/kg/den.

Rameno komparátoru s placebem: pouze krevní transfuze Zahrnovalo 32 pacientů s thalasémií s nízkou hladinou sérového feritinu (≥500). Dostávají krevní transfuzi bez chelátů. Primárním koncovým bodem je elevace SF na přibližně 1000 ng/ml nebo více nebo Tsat > 90 % a nebo LPI > 0,6 Obě skupiny budou sledovány v intervalech 3 měsíců klinicky i laboratorně s průměrnou dobou 12 měsíců.

Pacienti, kteří dosáhnou sérového feritinu ≥1000, budou vystaveni zvýšení dávky DFP na 75 mg/kg/den Aktivní rameno komparátoru a spuštění DFP 75MG/KG/D v rameni komparátoru placeba.

Studijní postupy:

1. Budou přezkoumány lékařské záznamy pacientů s thalasémií a budou shromažďovány údaje, včetně:

   • Věk na začátku.

   • Transfuzní anamnéza:

     • Množství v každé transfuzi: gramy podaných červených krvinek
     • Frekvence.
     • Výpočet transfuzního indexu v ml erytrocytů na tělesnou hmotnost v kg za rok.
     • Rychlost podávání transfuzního železa: Bude vypočítána z objemu krve podané transfuzí mezi výchozí hodnotou a koncem studie. Průměrný obsah železa na transfuzní jednotku odvozený z naměřeného hematokritu. Rychlost podávání transfuzního železa bude poté vyjádřena v mg podaného železa na kg tělesné hmotnosti za den.
   • Anamnéza virové hepatitidy (virové hepatitidy B a C).

2. Laboratorní vyšetření:

   1. Před transfuzí Kompletní krevní obraz (manuální i elektronický ANC).
   2. Funkce jater a ledvin.
   3. LPI, sérový feritin, sérové ​​železo a měření přenosové saturace:

Sérový feritin, transferující saturace (TSAT) a LPI budou zkontrolovány před transfuzí na začátku, v intervalu 3, 6, 9 a 12 měsíců.

Pozitivní prediktivní hodnota LPI bude odhadnuta ve vztahu k TSAT, SF, frekvenci krevních transfuzí, transfuznímu indexu a rychlosti transfuzního zatížení železem, při které pacienti zahájí perorální chelatační terapii.

Soulad s ICT: Soulad s chelatační terapií byl posuzován na základě vlastního hlášení pacienta o užívání dávek a odpovídající počet dávek podaných během každého dne byl kontrolován doplněním předpisu a změřením množství léku v zadržených lahvičkách; mezní bod pod 70 % byl považován za špatnou shodu s režimem.