Un algorithme pour démarrer la chélation du fer chez les jeunes patients atteints de bêta-thalassémie majeure minimement transfusés

Il s'agit d'une étude prospective randomisée d'un an qui inclura 64 patients atteints de β-thalassémie majeure de 6 à 36 mois, ceux déjà engagés dans un programme de transfusion et ayant reçu 5 à 7 transfusions recrutés à la clinique de thalassémie de l'hôpital pour enfants Ain Shams University. Les consentements seront recueillis auprès du patient ou du tuteur légal après leur avoir expliqué la nature de l'étude.

Critère d'intégration

1. Jeunes patients bêta thalassémiques majeurs (diagnostiqués par HPLC, CBC) qui ont commencé une thérapie transfusionnelle et qui ont reçu 5 à 7 transfusions ou moins, âgés de plus de 6 mois.
2. L'Hb pré-transfusionnelle doit être > 9 g/dL.
3. La ferritine sérique doit être ≤ 500 ng/ml, la saturation de la transferrine ≤ 50 %.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de bêta-thalassémie intermédiaire, patients atteints d'autres anémies dépendantes des transfusions (myélodysplasie, autres anémies hémolytiques chroniques, aplasie érythrocytaire pure, anémie aplasique)
2. Patients avec des niveaux d'ALT> 5 la limite supérieure de la normale (LSN), créatinine sérique> LSN sur 2 mesures.
3. Patients ayant des antécédents d'agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) <0,5 × 109/L].
4. Les patients non plaignants sont reconnus en examinant les dossiers des patients.

Période d'inscription : devrait être de 6 mois avec une période de suivi moyenne de 12 mois.

Randomisation : les patients inscrits au moment de leur entrée dans l'étude et randomisés alternativement dans le bras 1 ou 2 en utilisant un système d'enveloppe fermée conçu par le statisticien

Taille de l'échantillon : il a été calculé qu'il y avait 32 patients dans chaque groupe d'étude pour détecter une différence significative à 0,05 avec une puissance d'étude de 95 %

Armes, groupes et cohortes :

Soixante-quatre patients atteints de thalassémie majeure naïfs de traitement par chélation seront randomisés en 2 groupes : 1er groupe : avec DFP 50 mg/kg pendant 12 mois ou 2e groupe : aucun groupe de traitement

Bras comparateur actif : chélation du fer Inclus 32 patients atteints de thalassémie majeure avec une faible ferritine sérique (≥500) . Ils recevront une faible dose de DFP à 50 mg/kg/j.

Placebo Bras comparateur : transfusion sanguine uniquement Inclus 32 patients thalassémiques avec une faible ferritine sérique (≥ 500). Ils reçoivent une transfusion sanguine sans chélation. Le critère d'évaluation principal est l'élévation du SF à environ 1 000 ng/ml ou plus ou Tsat > 90 % et/ou IPV > 0,6. Les deux groupes seront suivis à des intervalles de 3 mois à la fois cliniquement et en laboratoire avec une durée moyenne de 12 mois.

Les patients atteignant une ferritine sérique ≥ 1 000 seront soumis à une augmentation de la dose de DFP à 75 mg/kg/j.in Bras comparateur actif et début du DFP 75MG/KG/D dans le bras comparateur placebo.

Modalités d'étude :

1. Les dossiers médicaux des patients atteints de thalassémie seront examinés et des données seront recueillies, notamment :

   • Âge au début.

   • Antécédents transfusionnels :

     • Quantité dans chaque transfusion : grammes de globules rouges administrés
     • Fréquence.
     • Calcul de l'indice transfusionnel en ml de concentré globulaire par poids corporel en Kg par an.
     • Taux de charge en fer transfusionnel : il sera calculé à partir du volume de sang transfusé entre la ligne de base et la fin de l'étude. La teneur moyenne en fer par unité de transfusion, dérivée de l'hématocrite mesuré. Le taux de charge transfusionnelle en fer sera alors exprimé en mg de fer transfusé par kg de poids corporel par jour.
   • Antécédents d'hépatite virale (virus des hépatites B et C).

2. Examens de laboratoire :

   1. Pré-transfusion Image sanguine complète (ANC manuelle et électronique).
   2. Fonctions hépatique et rénale.
   3. IPV, ferritine sérique, fer sérique et mesure de saturation transférante :

La ferritine sérique, la saturation de transfert (TSAT) et le LPI seront vérifiés avant la transfusion à la ligne de base, à 3, 6, 9 et 12 mois d'intervalle.

La valeur prédictive positive du LPI sera estimée en fonction du TSAT, du SF, de la fréquence des transfusions sanguines, de l'indice de transfusion et du taux de charge en fer transfusionnel auquel les patients commenceront le traitement par chélation orale.

Conformité aux TIC : la conformité au traitement par chélation a été évaluée en examinant l'auto-rapport du patient sur la prise de dose et le nombre approprié de doses prises au cours de chaque jour a été vérifié par les renouvellements d'ordonnance et en mesurant la quantité de médicament dans les flacons conservés ; un seuil inférieur à 70 % était considéré comme une mauvaise observance du régime.