En algoritme til at starte jernkelering hos minimalt transfunderede unge beta-thalassæmi større patienter

Dette er et 1-årigt randomiseret prospektivt studie, der vil omfatte 64 patienter med β-thalassæmi major 6-36 måneder, dem, der allerede er involveret i transfusionsprogram og modtog 5-7 transfusioner rekrutteret fra thalassæmiklinikkens børnehospital Ain Shams University. Samtykke vil blive taget fra patienten eller værgen efter at have forklaret dem undersøgelsens art.

Inklusionskriterier

1. Unge beta-thalassæmi major-patienter (diagnosticeret ved HPLC, CBC), som startede transfusionsbehandling, som modtog 5-7 transfusioner eller mindre, i en alder af mere end 6 måneder.
2. Præ-transfusions Hb bør være >9 g/dL.
3. Serumferritin bør være ≤ 500 ng/ml, transferrinmætning ≤ 50 %.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med beta-thalassæmi intermedia, patienter med andre transfusionsafhængige anæmier (myelodysplasi, andre kroniske hæmolytiske anæmier, pure red cell aplasia, aplastisk anæmi)
2. Patienter med niveauer af ALAT >5 den øvre normalgrænse (ULN), serumkreatinin > ULN ved 2 målinger.
3. Patienter med agranulocytose i anamnesen [absolut neutrofiltal (ANC) <0,5×109/L].
4. Ikke-klagepatienter anerkendt ved at gennemgå patientens journaler.

Tilmeldingsperiode: forventes at være 6 måneders periode med en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 12 måneder.

Randomisering: patienterne tilmeldte sig, da de gik ind i undersøgelsen og randomiserede alternativt enten til arm 1 eller 2 ved hjælp af et lukket kuvertsystem, som er udarbejdet af statistikeren

Prøvestørrelse: Det blev beregnet til at være 32 patienter i hver undersøgelsesgruppe for at påvise signifikant forskel ved 0,05 med undersøgelsesstyrke 95 %

Arme, grupper og kohorter:

64 thalassæmi major-patienter, der er naive over for chelationsterapi, vil blive randomiseret i 2 grupper: 1. gruppe: med DFP 50 mg/kg i 12 måneder eller 2. gruppe: ingen behandlingsarm

Aktiv komparatorarm: jernkelering Inkluderede 32 thalassæmi major-patienter med lavt serumferritin (≥500). De vil modtage lavdosis DFP på 50 mg/kg/d.

Placebo Komparatorarm: Kun blodtransfusion Inkluderede 32 thalassæmipatienter med lavt serumferritin (≥500). De modtager blodtransfusion uden chelation. Primært slutpunkt er forhøjelse af SF til omkring 1000 ng/ml eller mere eller Tsat > 90 % og eller LPI > 0,6 Begge grupper vil blive fulgt op med intervaller på 3 måneder både klinisk og laboratoriemæssigt med en gennemsnitlig tid på 12 måneder.

Patienter, der når serumferritin ≥1000, vil blive udsat for dosiseskalering af DFP til 75 mg/kg/d.in Aktiv komparatorarm og start af DFP 75MG/KG/D i placebo komparatorarm.

Studieprocedurer:

1. Medicinske journaler for thalassæmipatienter vil blive gennemgået, og data vil blive indsamlet, herunder:

   • Alder ved debut.

   • Transfusionshistorie:

     • Mængde i hver transfusion: gram administrerede røde blodlegemer
     • Frekvens.
     • Beregning af transfusionsindekset i ml pakket røde blodlegemer pr. kropsvægt i kg pr. år.
     • Transfusionsjernpåfyldningshastighed: Dette vil blive beregnet ud fra blodvolumenet transfunderet mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen. Det gennemsnitlige jernindhold pr. transfusionsenhed, afledt af den målte hæmatokrit. Transfusionsjernpåfyldningshastigheden vil derefter blive udtrykt i mg af det transfunderede jern pr. kg legemsvægt pr. dag.
   • Anamnese med viral hepatitis (hepatitis B- og C-virus).

2. Laboratorieundersøgelser:

   1. Pre-transfusion Komplet blodbillede (Både manuel og elektronisk ANC ).
   2. Lever- og nyrefunktioner.
   3. LPI, Serum Ferritin, serumjern og måling af overførsel af mætning:

Serumferritin, transferring saturation (TSAT) og LPI vil blive kontrolleret før transfusion ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneders interval.

Positiv prædiktiv værdi af LPI vil blive estimeret i forhold til TSAT, SF, hyppighed af blodtransfusion, transfusionsindeks og transfusionsjernbelastningshastighed, hvormed patienter vil starte oral chelationsterapi.

Overholdelse af IKT: Overholdelse af chelationsterapi blev vurderet ved at gennemgå patientens selvrapport om dosisindtagelse, og det passende antal doser, der blev taget i løbet af hver dag, blev kontrolleret ved hjælp af receptpåfyldninger og måling af mængden af ​​lægemidlet i de tilbageholdte flasker; et afskæringspunkt under 70 % blev betragtet som dårlig overholdelse af regimet.