Algorytm rozpoczynania chelatacji żelaza u młodych pacjentów z małymi przetoczeniami beta-talasemii

Jest to roczne randomizowane badanie prospektywne, które obejmie 64 pacjentów z talasemią β w wieku od 6 do 36 miesięcy, pacjentów już zaangażowanych w program transfuzji i otrzymujących 5-7 transfuzji, rekrutowanych z kliniki talasemii dziecięcej szpitala Ain Shams University. Zgody będą odbierane od pacjenta lub opiekuna prawnego po wyjaśnieniu im charakteru badania.

Kryteria przyjęcia

1. Młodzi pacjenci z poważną postacią talasemii beta (z rozpoznaniem HPLC, CBC), którzy rozpoczęli transfuzję, którzy otrzymali 5-7 transfuzji lub mniej, w wieku powyżej 6 miesięcy.
2. Stężenie Hb przed transfuzją powinno wynosić >9 g/dl.
3. Stężenie ferrytyny w surowicy powinno wynosić ≤ 500 ng/ml, wysycenie transferyny ≤ 50%.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z talasemią beta pośrednią, pacjenci z innymi niedokrwistościami transfuzyjnymi (mielodysplazja, inne przewlekłe niedokrwistości hemolityczne, aplazja czystoczerwonokrwinkowa, niedokrwistość aplastyczna)
2. Pacjenci ze stężeniem ALT >5 powyżej górnej granicy normy (GGN), kreatyniną w surowicy > GGN w 2 pomiarach.
3. Pacjenci z agranulocytozą w wywiadzie [bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <0,5×109/l].
4. Pacjenci, którzy nie zgłaszali skarg, potwierdzeni przez przejrzenie dokumentacji pacjenta.

Okres rejestracji: oczekiwany okres 6 miesięcy ze średnim okresem obserwacji 12 miesięcy.

Randomizacja: pacjenci włączani w momencie wejścia do badania i losowo przydzielani alternatywnie do ramienia 1 lub 2 przy użyciu systemu zamkniętej koperty opracowanego przez statystyka

Wielkość próby: obliczono, że w każdej badanej grupie było 32 pacjentów, aby wykryć istotną różnicę na poziomie 0,05 przy mocy badania 95%

Ramiona, grupy i kohorty:

Sześćdziesięciu czterech pacjentów z główną postacią talasemii, którzy nie byli wcześniej leczeni chelatacją, zostanie losowo przydzielonych do 2 grup: 1. grupa: z DFP 50 mg/kg przez 12 miesięcy lub 2. grupa: grupa bez leczenia

Aktywna grupa porównawcza: chelatowanie żelaza Włączono 32 pacjentów z talasemią i niskim stężeniem ferrytyny w surowicy (≥500). Będą otrzymywać DFP w niskiej dawce 50 mg/kg/d.

Grupa porównawcza placebo: tylko transfuzja krwi. Włączono 32 pacjentów z talasemią i niskim stężeniem ferrytyny w surowicy (≥500). Otrzymują transfuzję krwi bez chelatacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zwiększenie SF do około 1000 ng/ml lub więcej lub Tsat > 90% i/lub LPI > 0,6 Obie grupy będą poddawane obserwacji klinicznej i laboratoryjnej w odstępach co 3 miesiące, średnio co 12 miesięcy.

Pacjenci, u których poziom ferrytyny w surowicy ≥1000 będą poddawani zwiększeniu dawki DFP do 75 mg/kg/d.in Aktywna grupa porównawcza i rozpoczęcie DFP 75MG/KG/D w grupie porównawczej placebo.

Procedury badania:

1. Dokumentacja medyczna pacjentów z talasemią zostanie przejrzana i zostaną zebrane dane, w tym:

   • Wiek na początku.

   • Historia transfuzji:

     • Ilość w każdej transfuzji: gramy podanych KKCz
     • Częstotliwość.
     • Obliczenie wskaźnika transfuzji w ml koncentratu krwinek czerwonych na masę ciała w kg na rok.
     • Współczynnik nasycenia żelazem po transfuzji: zostanie obliczony na podstawie objętości krwi przetoczonej między punktem wyjściowym a końcem badania. Średnia zawartość żelaza na jednostkę transfuzji, określona na podstawie zmierzonego hematokrytu. Szybkość transfuzyjnego nasycenia żelazem będzie następnie wyrażona w mg przetoczonego żelaza na kg masy ciała na dzień.
   • Historia wirusowego zapalenia wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B i C).

2. Badania laboratoryjne:

   1. Pełny obraz krwi przed transfuzją (ręczny i elektroniczny ANC).
   2. Funkcje wątroby i nerek.
   3. LPI, ferrytyna w surowicy, żelazo w surowicy i pomiar nasycenia przenoszącego:

Ferrytyna w surowicy, nasycenie przenoszące (TSAT) i LPI zostaną sprawdzone przed transfuzją na linii podstawowej, w odstępie 3, 6, 9 i 12 miesięcy.

Pozytywna wartość predykcyjna LPI zostanie oszacowana w odniesieniu do TSAT, SF, częstości transfuzji krwi, wskaźnika transfuzji i wskaźnika transfuzyjnego obciążenia żelazem, przy którym pacjenci rozpoczną doustną terapię chelatującą.

Zgodność z ICT: Zgodność z terapią chelatującą oceniano, przeglądając raporty pacjentów dotyczące przyjmowania dawek, a odpowiednią liczbę dawek przyjmowanych każdego dnia sprawdzano przez uzupełnianie recept i mierzenie ilości leku w zatrzymanych butelkach; punkt odcięcia poniżej 70% uznano za słabą zgodność z reżimem.