Algoritmus a vaskelátképzés elindítására a minimálisan transzfundált fiatal béta-talasszémiás főbetegeknél

Ez egy 1 éves randomizált prospektív vizsgálat, amely 64, 6-36 hónapos β-thalassemia majorban szenvedő beteget von be, akik már részt vettek transzfúziós programban, és 5-7 transzfúziót kaptak az Ain Shams Egyetem thalassemia klinikájának gyermekkórházából. A hozzájárulást a betegtől vagy törvényes gyámjától veszik el, miután elmagyarázták nekik a vizsgálat természetét.

Bevételi kritériumok

1. Fiatal béta thalassemia fő betegek (HPLC, CBC diagnosztizálása), akik elkezdték a transzfúziós terápiát, és akik 5-7 vagy annál kevesebb transzfúziót kaptak, 6 hónaposnál idősebbek.
2. A transzfúzió előtti Hb-nek >9 g/dl-nek kell lennie.
3. A szérum ferritinnek ≤ 500 ng/ml-nek, a transzferrin telítettségnek ≤ 50%-nak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Beta thalassemia intermedia betegek, más transzfúziótól függő anémiában szenvedő betegek (myelodysplasia, egyéb krónikus hemolitikus anémiák, tiszta vörösvértest aplázia, aplasztikus anémia)
2. Azok a betegek, akiknél az ALT szint a normálérték felső határa (ULN) 5 feletti, a szérum kreatininszint > ULN 2 mérésnél.
3. Olyan betegek, akiknek anamnézisében agranulocitózis szerepel [abszolút neutrofilszám (ANC) <0,5 × 109/l].
4. A nem panaszkodó betegek a beteg iratainak áttekintésével nyugtázzák.

Beiratkozási időszak: várhatóan 6 hónap, az átlagos követési időszak 12 hónap.

Véletlenszerű besorolás: a vizsgálatba bevont betegeket, akiket a statisztikus által kidolgozott zárt borítékrendszerrel az 1. vagy 2. karba randomizáltak.

Mintanagyság: A számítások szerint mindegyik vizsgálati csoportban 32 beteg volt, így 0,05-nél szignifikáns különbséget észleltünk 95%-os vizsgálati teljesítmény mellett.

Fegyverek, csoportok és kohorszok:

Hatvannégy fő, kelátképző terápiában nem részesült thalassemiás beteget véletlenszerűen 2 csoportba osztanak: 1. csoport: 50 mg/kg DFP-vel 12 hónapig vagy 2. csoport: nincs kezelési kar

Aktív összehasonlító kar: vaskelátképző 32 fő, alacsony szérumferritinszintű (≥500) thalassamiás beteget tartalmazott. Alacsony dózisú DFP-t kapnak 50 mg/kg/nap dózisban.

Placebo Összehasonlító kar: csak vérátömlesztésben részesült 32 alacsony szérumferritinnel (≥500) szenvedő thalassemiás beteg. Vérátömlesztést kapnak kelátképződés nélkül. Az elsődleges végpont az SF emelkedése körülbelül 1000 ng/ml-re vagy többre, vagy Tsat > 90% és/vagy LPI > 0,6 Mindkét csoportot 3 hónapos időközönként követik nyomon mind klinikailag, mind laboratóriumilag, átlagosan 12 hónapos időtartammal.

Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum ferritin szintje meghaladja az 1000-et, a DFP dózisát 75 mg/ttkg/napra emelik. Aktív összehasonlító kar és a DFP 75MG/KG/D indítása a Placebo Comparator karban.

Tanulmányi eljárások:

1. A talaszémiás betegek orvosi feljegyzéseit felülvizsgálják, és adatokat gyűjtenek, többek között:

   • Életkor kezdetben.

   • Transzfúzió története:

     • Mennyiség az egyes transzfúziókban: gramm beadott vörösvértest
     • Frekvencia.
     • A transzfúziós index kiszámítása ml-ben csomagolt vörösvértestben testtömegenként kg-ban évente.
     • Transzfúziós vasterhelési arány: Ezt az alapvonal és a vizsgálat vége között transzfundált vérmennyiségből számítják ki. Az átlagos vastartalom transzfúziós egységenként, a mért hematokritból származtatva. A transzfúziós vasterhelési sebességet ezután a transzfúziós vas mg-ban, testtömeg-kilogrammonként, naponta fejezzük ki.
   • Vírusos hepatitis anamnézisében (hepatitis B és C vírus).

2. Laboratóriumi vizsgálatok:

   1. Transzfúzió előtti teljes vérkép (kézi és elektronikus ANC).
   2. A máj és a vese funkciók.
   3. LPI, szérum ferritin, szérum vas és transzfer telítettség mérése:

A szérum ferritint, a transzfer telítettséget (TSAT) és az LPI-t a transzfúzió előtt ellenőrizni kell az alapvonalon, 3, 6, 9 és 12 hónapos időközönként.

Az LPI pozitív prediktív értékét a TSAT, SF, a vérátömlesztés gyakorisága, a transzfúziós index és a transzfúziós vasterhelési arány alapján becsülik meg, amelynél a betegek elkezdik az orális kelátképző terápiát.

ICT-nek való megfelelés: A kelátképző terápiának való megfelelést úgy értékelték, hogy felülvizsgálták a betegek saját bevallását az adagfelvételről, és az egyes napokon bevett adagok megfelelő számát vényköteles újratöltéssel és a visszatartott palackokban lévő gyógyszer mennyiségének mérésével ellenőrizték; a 70% alatti határértéket a kezelési rendnek való rossz megfelelésnek tekintették.