Een algoritme om ijzerchelatie te starten bij minimaal getransfundeerde jonge bèta-thalassemie-majeure patiënten

Dit is een gerandomiseerde prospectieve studie van 1 jaar met 64 patiënten met β-thalassemie major van 6-36 maanden, degenen die al bezig zijn met een transfusieprogramma en 5-7 transfusies hebben gekregen die zijn gerekruteerd uit het kinderziekenhuis van de thalassemiekliniek Ain Shams University. Toestemming zal worden verkregen van de patiënt of wettelijke voogd nadat hij hen de aard van het onderzoek heeft uitgelegd.

Inclusiecriteria

1. Jonge bèta-thalassemie-majeure patiënten (gediagnosticeerd door HPLC, CBC) die begonnen met transfusietherapie die 5-7 transfusies of minder kregen, ouder dan 6 maanden.
2. Pre-transfusie Hb moet >9 g/dL zijn.
3. Serumferritine moet ≤ 500 ng/ml zijn, transferrineverzadiging ≤ 50%.

Uitsluitingscriteria:

1. Bèta-thalassemie intermedia patiënten, patiënten met andere transfusie-afhankelijke anemieën (myelodysplasie, andere chronische hemolytische anemieën, erytrocytaire aplasie, aplastische anemie)
2. Patiënten met ALAT-waarden >5 de bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine > ULN bij 2 metingen.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van agranulocytose [absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5 x 109/l].
4. Patiënten die geen klacht indienen, worden erkend door de patiëntendossiers te bekijken.

Inschrijvingsperiode: naar verwachting een periode van 6 maanden met een gemiddelde follow-upperiode van 12 maanden.

Randomisatie: de patiënten namen deel aan het onderzoek en werden afwisselend gerandomiseerd naar arm 1 of 2 met behulp van een systeem met gesloten enveloppen dat was bedacht door de statisticus

Steekproefomvang: er werd berekend dat er 32 patiënten in elke onderzoeksgroep waren om een ​​significant verschil van 0,05 te detecteren met een studievermogen van 95%

Wapens, groepen en cohorten:

Vierenzestig patiënten met thalassemie major die naïef zijn voor chelatietherapie zullen worden gerandomiseerd in 2 groepen: 1e groep: met DFP 50 mg/kg gedurende 12 maanden of 2e groep: geen behandelingsarm

Actieve vergelijkingsarm: ijzerchelatie Inclusief 32 thalassemie-majeure patiënten met laag serum-ferritine (≥500). Ze krijgen een lage dosis DFP van 50 mg/kg/d.

Placebo Comparator-arm: alleen bloedtransfusie Inclusief 32 thalassemiepatiënten met laag serum-ferritine (≥500). Ze krijgen bloedtransfusie zonder chelatie. Primair eindpunt is verhoging van SF tot ongeveer 1000 ng/ml of meer of Tsat > 90 % en of LPI > 0,6. Beide groepen zullen worden gevolgd met tussenpozen van 3 maanden, zowel klinisch als in het laboratorium, met een gemiddelde tijd van 12 maanden.

Patiënten die serumferritine ≥1000 bereiken, zullen worden onderworpen aan dosisescalatie van DFP tot 75 mg/kg/d.in Actieve Comparator-arm en start van DFP 75MG/KG/D in Placebo Comparator-arm.

Studieprocedures:

1. Medische dossiers van thalassemiepatiënten zullen worden beoordeeld en er zullen gegevens worden verzameld, waaronder:

   • Leeftijd bij aanvang.

   • Transfusie geschiedenis:

     • Hoeveelheid per transfusie: gram toegediende erytrocyten
     • Frequentie.
     • Berekening van de transfusie-index in ml erytrocyten per lichaamsgewicht in Kg per jaar.
     • Transfusiesnelheid van ijzer: dit wordt berekend op basis van het bloedvolume dat is getransfundeerd tussen de basislijn en het einde van het onderzoek. Het gemiddelde ijzergehalte per transfusie-eenheid, afgeleid van de gemeten hematocrietwaarde. De transfusiesnelheid van ijzer wordt dan uitgedrukt in mg van het getransfundeerde ijzer per kg lichaamsgewicht per dag.
   • Geschiedenis van virale hepatitis (hepatitis B- en C-virus).

2. Laboratoriumonderzoeken:

   1. Pre-transfusie Volledig bloedbeeld (zowel handmatige als elektronische ANC).
   2. Lever- en nierfuncties.
   3. LPI, Serum Ferritin, serumijzer en overdrachtsverzadigingsmeting:

Serumferritine, overdrachtsverzadiging (TSAT) en LPI worden gecontroleerd voorafgaand aan transfusie bij baseline, met een interval van 3, 6, 9 en 12 maanden.

De positief voorspellende waarde van LPI zal worden geschat in relatie tot TSAT, SF, frequentie van bloedtransfusie, transfusie-index en transfusiesnelheid van ijzer waarmee patiënten orale chelatietherapie zullen starten.

Naleving van ICT: Naleving van chelatietherapie werd beoordeeld door het zelfrapport van de patiënt over het nemen van doses te bekijken en het juiste aantal doses dat elke dag werd ingenomen, werd gecontroleerd door opnieuw vullen van recepten en het meten van de hoeveelheid geneesmiddel in de bewaarde flessen; een afkappunt onder de 70% werd beschouwd als een slechte naleving van het regime.