En algoritme for å starte jernkelering hos minimalt overførte unge beta-thalassemia store pasienter

Dette er en 1-årig randomisert prospektiv studie som vil inkludere 64 pasienter med β-thalassemia major 6-36 måneder, de som allerede er engasjert i transfusjonsprogram og mottatt 5-7 transfusjoner rekruttert fra thalassemiklinikkens barnesykehus Ain Shams University. Samtykke vil bli tatt fra pasient eller juridisk verge etter å ha forklart dem studiens art.

Inklusjonskriterier

1. Unge beta-thalassemi major-pasienter (diagnostisert ved HPLC, CBC) som startet transfusjonsbehandling som fikk 5-7 transfusjoner eller mindre, i alderen mer enn 6 måneder.
2. Pre-transfusjonell Hb bør være >9 g/dL.
3. Serumferritin bør være ≤ 500 ng/ml, transferrinmetning ≤ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Beta-thalassemia intermedia-pasienter, pasienter med andre transfusjonsavhengige anemier (myelodysplasi, andre kroniske hemolytiske anemier, ren rødcelleaplasi, aplastisk anemi)
2. Pasienter med nivåer av ALAT >5 øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin > ULN ved 2 målinger.
3. Pasienter med agranulocytose i anamnesen [absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5×109/L].
4. Ikke-klagepasienter bekreftet ved å gjennomgå pasientens journaler.

Påmeldingsperiode: forventes å være 6 måneder med en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 12 måneder.

Randomisering: Pasientene ble registrert da de gikk inn i studien og randomiserte alternativt enten til arm 1 eller 2 ved å bruke et lukket konvoluttsystem utviklet av statistikeren

Prøvestørrelse: Det ble beregnet å være 32 pasienter i hver studiegruppe for å oppdage signifikant forskjell ved 0,05 med studiestyrke 95 %

Armer, grupper og kohorter:

Sekstifire thalassemia major-pasienter som er naive til kelasjonsterapi vil bli randomisert i 2 grupper: 1. gruppe: med DFP 50 mg/kg i 12 måneder eller 2. gruppe: ingen behandlingsarm

Aktiv komparatorarm: jernkelering Inkluderte 32 alvorlige thalassemipasienter med lavt serumferritin (≥500). De vil motta lavdose DFP på 50 mg/kg/d.

Placebo Komparatorarm: Kun blodoverføring Inkluderte 32 thalassemipasienter med lavt serumferritin (≥500). De mottar blodoverføring uten chelatering. Primært endepunkt er økning av SF til rundt 1000 ng/ml eller mer eller Tsat > 90 % og eller LPI > 0,6 Begge gruppene vil følges opp med intervaller på 3 måneder både klinisk og laboratoriemessig med en gjennomsnittstid på 12 måneder.

Pasienter som når serumferritin ≥1000 vil bli utsatt for doseeskalering av DFP til 75 mg/kg/d.in Aktiv komparatorarm og start av DFP 75MG/KG/D i placebo komparatorarm.

Studieprosedyrer:

1. Medisinske journaler over thalassemipasienter vil bli gjennomgått og data vil bli samlet inn, inkludert:

   • Alder ved debut.

   • Transfusjonshistorie:

     • Mengde i hver transfusjon: gram administrerte røde blodlegemer
     • Frekvens.
     • Beregning av transfusjonsindeksen i ml pakket røde blodlegemer per kroppsvekt i kg per år.
     • Transfusjonell jernbelastningshastighet: Dette vil bli beregnet fra blodvolumet som ble transfundert mellom baseline og slutten av studien. Gjennomsnittlig jerninnhold per transfusjonsenhet, avledet fra den målte hematokriten. Transfusjonsjernbelastningshastigheten vil da bli uttrykt i mg av det transfunderte jernet per kg kroppsvekt per dag.
   • Anamnese med viral hepatitt (hepatitt B- og C-virus).

2. Laboratorieundersøkelser:

   1. Pre-transfusjon Komplett blodbilde (Både manuell og elektronisk ANC ).
   2. Lever- og nyrefunksjoner.
   3. LPI, Serum Ferritin, serumjern og overføringsmetningsmåling:

Serumferritin, transferring saturation (TSAT) og LPI vil bli kontrollert før transfusjon ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneders intervall.

Positiv prediktiv verdi av LPI vil bli estimert i forhold til TSAT, SF, blodtransfusjonsfrekvens, transfusjonsindeks og transfusjonell jernbelastningshastighet ved hvilken pasienter vil starte oral chelatbehandling.

Overholdelse av IKT: Overholdelse av chelatbehandling ble vurdert ved å gjennomgå pasientens egenrapport om dosetaking, og riktig antall doser tatt i løpet av hver dag ble kontrollert ved hjelp av reseptbelagte påfyllinger og målt mengde medikament i de oppbevarte flaskene; et grensepunkt under 70 % ble ansett som dårlig overholdelse av regimet.