Algoritmi raudan kelaation aloittamiseksi pienillä verensiirron saaneilla nuorilla beetatalassemiapotilailla

Tämä on 1 vuoden satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, johon osallistuu 64 potilasta, joilla on 6–36 kuukauden ikäinen β-talassemia major, jotka ovat jo mukana verensiirto-ohjelmassa ja saivat 5–7 verensiirtoa talassemiaklinikan lastensairaalasta Ain Shams Universitystä. Suostumus otetaan potilaalta tai huoltajalta sen jälkeen, kun heille on selvitetty tutkimuksen luonne.

Sisällyttämiskriteerit

1. Nuoret suuret beetatalassemiapotilaat (diagnoosoitu HPLC:llä, CBC:llä), jotka aloittivat verensiirtohoidon ja saivat 5–7 verensiirtoa tai vähemmän, yli 6 kuukauden ikäisinä.
2. Ennen verensiirtoa Hb:n tulee olla >9 g/dl.
3. Seerumin ferritiinin tulee olla ≤ 500 ng/ml, transferriinin saturaatio ≤ 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Intermedia beetatalassemiapotilaat, potilaat, joilla on muita verensiirrosta riippuvaisia ​​anemioita (myelodysplasia, muut krooniset hemolyyttiset anemiat, puhdas punasoluaplasia, aplastinen anemia)
2. Potilaat, joiden ALAT-arvot >5 normaalin ylärajaa (ULN), seerumin kreatiniini > ULN kahdessa mittauksessa.
3. Potilaat, joilla on ollut agranulosytoosia [absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5 × 109/l].
4. Valittamattomat potilaat tunnustettiin tarkastelemalla potilastietoja.

Ilmoittautumisaika: oletetaan olevan 6 kuukautta ja keskimääräinen seurantajakso 12 kuukautta.

Satunnaistaminen: potilaat, jotka otettiin mukaan tutkimukseen tullessaan ja satunnaistettiin vaihtoehtoisesti joko ryhmään 1 tai 2 käyttämällä tilastotieteilijän suunnittelemaa suljettua kirjekuorijärjestelmää

Näytteen koko: Kussakin tutkimusryhmässä laskettiin olevan 32 potilasta, jotta se havaitsi merkitsevän eron arvolla 0,05 tutkimusteholla 95 %.

Aseet, ryhmät ja kohortit:

64 suurta talassemiapotilasta, jotka eivät ole saaneet kelatointihoitoa, satunnaistetaan kahteen ryhmään: 1. ryhmä: DFP 50 mg/kg 12 kuukauden ajan tai 2. ryhmä: ei hoitoa.

Aktiivinen vertailuhaara: rautakelaatio Mukana 32 merkittävää talassemiapotilasta, joilla oli alhainen seerumin ferritiini (≥500). He saavat pienen annoksen DFP:tä 50 mg/kg/vrk.

Lumevertailuryhmä: vain verensiirto Mukana 32 talassemiapotilasta, joilla oli alhainen seerumin ferritiini (≥500). He saavat verensiirron ilman kelatointia. Ensisijainen päätepiste on SF:n nousu noin 1000 ng/ml:aan tai enemmän tai Tsat > 90 % ja/tai LPI > 0,6 Molempia ryhmiä seurataan kolmen kuukauden välein sekä kliinisesti että laboratoriossa keskimäärin 12 kuukauden ajan.

Potilaille, joiden seerumin ferritiiniarvo on ≥ 1000, DFP-annosta nostetaan tasolle 75 mg/kg/d.in. Aktiivinen vertailuvarsi ja DFP 75MG/KG/D aloitus Placebo Comparator -varressa.

Opiskelumenettelyt:

1. Talassemiapotilaiden potilastiedot tarkistetaan ja tietoja kerätään, mukaan lukien:

   • Ikä alkaessa.

   • Transfuusiohistoria:

     • Määrä kussakin verensiirrossa: grammoina annettuja punasoluja
     • Taajuus.
     • Verensiirtoindeksin laskeminen millilitrassa pakattuja punasoluja ruumiinpainoa kohden kilogrammoina vuodessa.
     • Verensiirron raudan latausnopeus: Tämä lasketaan lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välisenä aikana siirretyn veren määrästä. Keskimääräinen rautapitoisuus verensiirtoyksikköä kohti, johdettu mitatusta hematokriitistä. Verensiirron raudan latausnopeus ilmaistaan ​​sitten milligrammoina siirrettyä rautaa painokiloa kohti päivässä.
   • Aiempi virushepatiitti (hepatiitti B- ja C-virus).

2. Laboratoriotutkimukset:

   1. Ennen verensiirtoa Täydellinen verikuva (sekä manuaalinen että elektroninen ANC).
   2. Maksan ja munuaisten toiminta.
   3. LPI, seerumin ferritiini, seerumin rauta ja siirtävä saturaatiomittaus:

Seerumin ferritiini, siirtävä saturaatio (TSAT) ja LPI tarkistetaan ennen verensiirtoa lähtötasolla, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden välein.

LPI:n positiivinen ennustearvo arvioidaan suhteessa TSAT:iin, SF:ään, verensiirtotiheyteen, verensiirtoindeksiin ja verensiirron raudan latausnopeuteen, jolla potilaat aloittavat oraalisen kelaatiohoidon.

ICT-vaatimustenmukaisuus: Kelatointihoidon noudattamista arvioitiin tarkastelemalla potilaan omaa ilmoitusta annoksen ottamisesta ja kunkin päivän aikana otettujen annosten oikea määrä tarkistettiin reseptimääräisillä täyttöpakkauksilla ja mitattiin lääkkeen määrä säilytetyissä pulloissa; alle 70 %:n raja-arvoa pidettiin huonona hoito-ohjelman noudattamisena.