Un algoritmo per avviare la chelazione del ferro in giovani pazienti con beta-talassemia major minimamente trasfusi

Si tratta di uno studio prospettico randomizzato della durata di 1 anno che includerà 64 pazienti con β-talassemia major da 6 a 36 mesi, quelli già impegnati nel programma trasfusionale e che hanno ricevuto 5-7 trasfusioni reclutati dall'ospedale pediatrico della clinica per la talassemia Ain Shams University. I consensi saranno presi dal paziente o dal tutore legale dopo aver spiegato loro la natura dello studio.

Criterio di inclusione

1. Pazienti giovani con beta talassemia major (diagnosticata mediante HPLC, emocromo) che hanno iniziato la terapia trasfusionale e che hanno ricevuto 5-7 trasfusioni o meno, di età superiore a 6 mesi.
2. L'Hb pre-trasfusionale deve essere >9 g/dL.
3. La ferritina sierica deve essere ≤ 500 ng/ml, la saturazione della transferrina ≤ 50%.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con beta talassemia intermedia, pazienti con altre anemie dipendenti da trasfusione (mielodisplasia, altre anemie emolitiche croniche, aplasia eritroide pura, anemia aplastica)
2. Pazienti con livelli di ALT >5 del limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica > ULN su 2 misurazioni.
3. Pazienti con storia di agranulocitosi [conta assoluta dei neutrofili (ANC) <0,5×109/L].
4. Pazienti non lamentati riconosciuti esaminando i record del paziente.

Periodo di arruolamento: periodo previsto di 6 mesi con un periodo medio di follow-up di 12 mesi.

Randomizzazione: i pazienti arruolati quando sono entrati nello studio e randomizzati alternativamente al braccio 1 o 2 utilizzando un sistema a busta chiusa ideato dallo statistico

Dimensione del campione: è stato calcolato che fossero 32 pazienti in ciascun gruppo di studio per rilevare una differenza significativa a 0,05 con una potenza dello studio del 95%

Armi, gruppi e coorti:

Sessantaquattro pazienti con talassemia major naive alla terapia chelante saranno randomizzati in 2 gruppi: 1° gruppo: con DFP 50 mg/kg per 12 mesi o 2° gruppo: nessun braccio di trattamento

Braccio di confronto attivo: chelazione del ferro Sono stati inclusi 32 pazienti con talassemia major con bassa ferritina sierica (≥500). Riceveranno DFP a basso dosaggio su 50 mg/kg/giorno.

Placebo Braccio di confronto: solo trasfusioni di sangue Sono stati inclusi 32 pazienti talassemici con bassa ferritina sierica (≥500). Ricevono trasfusioni di sangue senza chelazione. L'endpoint primario è l'elevazione di SF a circa 1000 ng/ml o più o Tsat> 90% eo LPI> 0,6 Entrambi i gruppi saranno seguiti con intervalli di 3 mesi sia clinicamente che di laboratorio con un tempo medio di 12 mesi.

I pazienti che raggiungono una ferritina sierica ≥1000 saranno sottoposti a un aumento della dose di DFP a 75 mg/kg/die.in Braccio comparatore attivo e avvio di DFP 75MG/KG/D nel braccio comparatore placebo.

Procedure di studio:

1. Verranno esaminate le cartelle cliniche dei pazienti con talassemia e verranno raccolti dati tra cui:

   • Età all'esordio.

   • Storia trasfusionale:

     • Quantità in ciascuna trasfusione: grammi di globuli rossi somministrati
     • Frequenza.
     • Calcolo dell'indice trasfusionale in ml di globuli rossi concentrati per peso corporeo in Kg per anno.
     • Tasso di carico di ferro trasfusionale: questo sarà calcolato dal volume di sangue trasfuso tra il basale e la fine dello studio. Il contenuto medio di ferro per unità trasfusionale, derivato dall'ematocrito misurato. Il tasso di carico di ferro trasfusionale sarà quindi espresso in mg di ferro trasfuso per kg di peso corporeo al giorno.
   • Storia di epatite virale (virus dell'epatite B e C).

2. Indagini di laboratorio:

   1. Pre-trasfusione Quadro completo del sangue (ANC sia manuale che elettronico).
   2. Funzioni epatiche e renali.
   3. LPI, ferritina sierica, sideremia e misurazione della saturazione di trasferimento:

Ferritina sierica, saturazione di trasferimento (TSAT) e LPI saranno controllati prima della trasfusione al basale, intervallo di 3, 6, 9 e 12 mesi.

Il valore predittivo positivo di LPI sarà stimato in relazione a TSAT, SF, frequenza delle trasfusioni di sangue, indice di trasfusione e tasso di carico di ferro trasfusionale a cui i pazienti inizieranno la terapia chelante orale.

Conformità alle TIC: la conformità alla terapia chelante è stata valutata rivedendo l'auto-segnalazione del paziente sull'assunzione della dose e il numero appropriato di dosi assunte durante ogni giorno è stato verificato mediante ricariche di prescrizione e misurando la quantità del farmaco nei flaconi conservati; un punto limite inferiore al 70% è stato considerato una scarsa compliance al regime.