Ein Algorithmus zum Starten der Eisenchelation bei minimal transfundierten jungen Beta-Thalassämie-Hauptpatienten

Dies ist eine 1-jährige randomisierte prospektive Studie, die 64 Patienten mit β-Thalassämie Major 6-36 Monate umfassen wird, die bereits an einem Transfusionsprogramm teilnehmen und 5-7 Transfusionen erhalten haben, die von der Thalassämie-Klinik für Kinderkrankenhaus Ain Shams University rekrutiert wurden. Einwilligungen werden vom Patienten oder Erziehungsberechtigten eingeholt, nachdem ihnen die Art der Studie erklärt wurde.

Einschlusskriterien

1. Junge Beta-Thalassämie-Hauptpatienten (diagnostiziert durch HPLC, CBC), die eine Transfusionstherapie begonnen haben und 5-7 Transfusionen oder weniger erhalten haben, älter als 6 Monate.
2. Der Hb vor der Transfusion sollte > 9 g/dl sein.
3. Serumferritin sollte ≤ 500 ng/ml, Transferrinsättigung ≤ 50 % sein.

Ausschlusskriterien:

1. Beta-Thalassämie-Intermedia-Patienten, Patienten mit anderen transfusionsabhängigen Anämien (Myelodysplasie, andere chronische hämolytische Anämien, Erythrozytenaplasie, aplastische Anämie)
2. Patienten mit ALT-Werten >5 der oberen Normgrenze (ULN), Serumkreatinin > ULN bei 2 Messungen.
3. Patienten mit Agranulozytose in der Anamnese [absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,5 × 109/l].
4. Patienten, die keine Beschwerden haben, werden durch Überprüfung der Patientenakten bestätigt.

Einschreibungszeitraum: voraussichtlich 6 Monate mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten.

Randomisierung: Die Patienten wurden bei Eintritt in die Studie aufgenommen und alternativ entweder Arm 1 oder 2 unter Verwendung eines vom Statistiker entwickelten Closed-Envelope-Systems randomisiert

Stichprobengröße: Es wurden 32 Patienten in jeder Studiengruppe berechnet, um einen signifikanten Unterschied bei 0,05 mit einer Studienstärke von 95 % zu erkennen.

Arme, Gruppen und Kohorten:

Vierundsechzig Thalassämie-Major-Patienten, die keine Chelat-Therapie erhalten haben, werden randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt: 1. Gruppe: mit DFP 50 mg/kg für 12 Monate oder 2. Gruppe: kein Behandlungsarm

Aktiver Vergleichsarm: Eisenchelation Beinhaltet 32 ​​Thalassämie-Hauptpatienten mit niedrigem Serum-Ferritin (≥500). Sie erhalten niedrig dosiertes DFP mit 50 mg/kg/Tag.

Placebo Vergleichsarm: Nur Bluttransfusion Beinhaltet 32 ​​Thalassämie-Patienten mit niedrigem Serum-Ferritin (≥500). Sie erhalten eine Bluttransfusion ohne Chelatbildung. Primärer Endpunkt ist die Erhöhung von SF auf etwa 1000 ng/ml oder mehr oder Tsat > 90 % und/oder LPI > 0,6. Beide Gruppen werden in Intervallen von 3 Monaten sowohl klinisch als auch im Labor mit einer mittleren Zeit von 12 Monaten nachuntersucht.

Patienten, die ein Serumferritin von ≥ 1000 erreichen, werden einer Dosiseskalation von DFP auf 75 mg/kg/Tag unterzogen Aktiver Vergleichsarm und Start von DFP 75MG/KG/D im Placebo-Vergleichsarm.

Studienablauf:

1. Krankenakten von Thalassämie-Patienten werden überprüft und Daten gesammelt, darunter:

   • Alter bei Beginn.

   • Transfusionsgeschichte:

     • Menge in jeder Transfusion: Gramm der verabreichten Erythrozyten
     • Frequenz.
     • Berechnung des Transfusionsindex in ml Erythrozytenkonzentrat pro Körpergewicht in kg pro Jahr.
     • Transfusions-Eisenbelastungsrate: Diese wird aus dem Blutvolumen berechnet, das zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Studie transfundiert wurde. Der durchschnittliche Eisengehalt pro Transfusionseinheit, abgeleitet aus dem gemessenen Hämatokrit. Die transfundierte Eisenbeladungsrate wird dann in mg des transfundierten Eisens pro kg Körpergewicht pro Tag ausgedrückt.
   • Virushepatitis in der Vorgeschichte (Hepatitis B- und C-Virus).

2. Laboruntersuchungen:

   1. Vollständiges Blutbild vor der Transfusion (sowohl manuelle als auch elektronische ANC).
   2. Leber- und Nierenfunktionen.
   3. LPI, Serumferritin, Serumeisen und übertragende Sättigungsmessung:

Serum-Ferritin, Transfersättigung (TSAT) und LPI werden vor der Transfusion zu Beginn, in 3-, 6-, 9- und 12-Monats-Intervallen überprüft.

Der positive Vorhersagewert von LPI wird in Bezug auf TSAT, SF, Häufigkeit von Bluttransfusionen, Transfusionsindex und transfusionale Eisenbelastungsrate geschätzt, bei der Patienten mit einer oralen Chelattherapie beginnen.

Einhaltung der IKT: Die Einhaltung der Chelat-Therapie wurde durch Überprüfung der Patientenselbstberichte zur Dosiseinnahme bewertet, und die angemessene Anzahl der täglich eingenommenen Dosen wurde durch Nachfüllen von Rezepten und Messen der Arzneimittelmenge in den zurückbehaltenen Flaschen überprüft; ein Grenzwert unter 70 % wurde als schlechte Compliance mit dem Regime angesehen.